Ejen hipoglikemik Combogliz Prolong

Ubat untuk mengubati diabetes sangat pelbagai. Mereka berbeza dalam prinsip pendedahan, bentuk pelepasan, komposisi dan ciri-ciri lain..

Agar penggunaannya menjadi produktif, anda perlu mengetahui ciri-ciri ubat tersebut. Salah satunya ialah Combogliz Prolong. Dia, seperti ubat lain, mempunyai ciri-ciri tertentu yang harus anda biasakan.

Maklumat umum, komposisi dan bentuk pelepasan

Ubat ini dijual dengan nama Combogliz Prolong. Ia mempunyai kesan hipoglikemik..

Terdapat dalam bentuk tablet dalam lapisan filem. Warna mereka mungkin berbeza-beza bergantung pada kandungan bahan aktif..

Komponen utama tablet ini adalah dua bahan - Metformin dan Saxagliptin. Di bawah pengaruh mereka, matlamat yang ditetapkan untuk ubat itu tercapai.

Sebagai tambahan kepada mereka, komposisi ubat termasuk:

  • magnesium stereat;
  • hypromellose;
  • karmellosa;
  • titanium dioksida;
  • talc;
  • asid hidroklorik;
  • butanol;
  • propilena glikol;
  • pewarna.

Dijual anda boleh menemui Combogliz dengan dos 1000 + 2.5 mg (Metformin dan Saksagliptin, masing-masing), 500 + 5 mg dan 1000 + 5 mg. Mereka dibungkus dalam lepuh 7 keping. Kotak itu boleh mengandungi 4 atau 8 lepuh. Warna tablet mungkin berwarna kuning, coklat, atau merah jambu. Setiap unit terukir dengan kandungan bahan aktif.

Tindakan farmakologi dan farmakokinetik

Sifat-sifat tablet ini disebabkan oleh komposisinya, di mana terdapat dua bahan aktif dengan kesan pelengkap.

Terima kasih kepada saxagliptin, tindakan hormon-incretin, yang merangsang pengeluaran insulin oleh pankreas, dipelihara..

Insulin menyumbang kepada penyerapan glukosa yang cepat oleh sel, yang memastikan penurunan kepekatannya dalam plasma darah. Inkritin juga melambatkan sintesis glukosa oleh hati.

Di bawah pengaruh komponen kedua, Metformin, aktiviti pengeluaran glukosa di hati juga menurun. Juga, bahan ini meningkatkan kepekaan tubuh terhadap insulin, yang memastikan penyerapan dan pengedaran gula yang cepat oleh tisu dan organ. Metformin tidak mempengaruhi pengeluaran insulin.

Apabila meresap ke dalam badan, saxagliptin hampir diserap sepenuhnya. Bahan ini hampir tidak bersentuhan dengan protein darah. Metabolismenya berlaku di bawah pengaruh isoenzim sitokrom, akibatnya metabolit utamanya terbentuk. Penggunaan komponen dilakukan oleh usus dan buah pinggang. Sebahagian daripada zat diekskresikan tidak berubah, jumlah yang tersisa meninggalkan tubuh dalam bentuk metabolit.

Tindakan Metformin yang paling berkesan dicirikan kira-kira 7 jam selepas pengenalannya ke dalam badan. Tidak ada maklumat yang tepat mengenai sebaran bahan ini, tetapi hasil dari beberapa kajian menunjukkan kecenderungannya yang kecil untuk berhubungan dengan protein darah. Ginjal melaksanakannya, sementara komponennya dikeluarkan dalam bentuk asalnya.

Petunjuk dan kontraindikasi

Gunakan ubat dengan berhati-hati. Ini terutama berlaku untuk dana yang memastikan pemeliharaan petunjuk penting. Oleh kerana seseorang mungkin mati kerana peningkatan atau penurunan gula darah yang tajam, maka ubat-ubatan dengan kesan hipoglikemik harus diambil hanya seperti yang diarahkan oleh pakar dan dengan dos.

Petunjuk utama untuk menetapkan Combogliz Prolong adalah diabetes mellitus jenis 2. Tetapi sebelum mengesyorkan ubat ini, doktor mesti memastikan bahawa tidak ada kontraindikasi. Dia juga mesti mengira dosnya dengan teliti, dengan mengambil kira semua keadaan yang penting..

Tablet ini mempunyai kontraindikasi, kerana Combogliz tidak boleh digunakan, walaupun terdapat diabetes mellitus yang tidak bergantung pada insulin.

Ini termasuk:

  • kepekaan pesakit terhadap komposisi;
  • diabetes jenis 1;
  • gangguan dalam proses metabolisme galaktosa;
  • patologi buah pinggang;
  • penyakit kardiovaskular yang teruk;
  • asidosis laktik;
  • kegagalan hati;
  • asidosis metabolik;
  • hipoksia dan risiko perkembangannya;
  • umur sehingga 18 tahun;
  • kehamilan;
  • menyusukan anak.

Dalam keadaan seperti itu, disarankan agar tablet ini diganti dengan ubat lain. Jika tidak, tubuh pesakit akan dicederakan..

Arahan penggunaan

Sebarang ubat mesti digunakan mengikut arahan. Tetapi cadangan doktor biasanya menjadi lebih penting, kerana arahannya hanya mengandungi maklumat umum, dan pakar dapat menganalisis ciri-ciri individu setiap kes. Oleh itu, anda tidak boleh menggunakan Combogliz tanpa janji temu.

Tablet ini bertujuan untuk pemberian oral, yang sering dilakukan sekali sehari. Ini paling baik dilakukan pada waktu petang. Tablet tidak perlu dihancurkan dan dikunyah - ia ditelan dengan air.

Dos dipilih secara individu. Biasanya mereka dipandu oleh jumlah Saksagliptin, bahagian hariannya tidak boleh melebihi 5 mg. Dos Metformin yang disyorkan pada peringkat awal terapi adalah 500 mg. Sekiranya perlu, ia dapat ditingkatkan menjadi 2000 mg (maka lebih baik menggunakan Combogliz 1000 + 2.5). Dalam kes ini, dos ubat dibahagikan kepada 2 dos - pagi dan petang.

Peningkatan dos harus dilakukan secara beransur-ansur, kerana jika tidak, adalah mungkin untuk memprovokasi perkembangan patologi pada saluran pencernaan.

Pesakit dan Petunjuk Khas

Semasa menggunakan pil ini, perlu dipertimbangkan bahawa berhati-hati diperlukan untuk beberapa pesakit.

Ini termasuk:

  1. Orang yang berumur. Pesakit kencing manis yang berusia lebih dari 60 tahun, yang hidupnya melakukan kerja fizikal yang keras, berisiko tinggi mengalami asidosis laktik.
  2. Perempuan mengandung. Kesan ubat ini semasa kehamilan belum disiasat, oleh itu penggunaannya mesti dielakkan.
  3. Ibu menyusu. Tidak ada maklumat mengenai sama ada bahan aktif masuk ke dalam susu ibu. Untuk mengelakkan kemungkinan risiko, rawatan diabetes dengan Combogliz tidak dipraktikkan dalam tempoh ini..
  4. Anak-anak. Ubat ini belum diuji keberkesanan dan keselamatannya terhadap orang yang umurnya kurang dari 18 tahun..

Kategori pesakit ini memerlukan rawatan dengan ubat lain..

Adalah mustahak untuk mengenal pasti komorbiditi yang terdapat pada pesakit diabetes. Sebahagian daripada mereka adalah alasan untuk menolak penggunaan ubat yang dimaksudkan..

Ini termasuk:

  1. Pankreatitis Tindakan bahan aktif pada pankreas dalam kes ini mungkin tidak dapat diramalkan..
  2. Kegagalan jantung. Dengan patologi ini, penggunaan Combogliz boleh membahayakan.
  3. Penyakit hati. Kerana kehadiran mereka, ubat ini dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktik yang cepat..
  4. Pelanggaran fungsi buah pinggang. Masalah ini boleh menyebabkan kelewatan zat aktif dalam badan, yang berbahaya kerana komplikasi..

Penyakit lain tidak termasuk dalam jumlah kontraindikasi, tetapi jika ada, doktor harus menilai risikonya.

Kesan sampingan dan overdosis

Semasa menggunakan ubat ini dengan nasihat doktor, kemungkinan kesan sampingan sangat rendah.

Selalunya, fenomena negatif tersebut disebut sebagai:

  • sakit kepala;
  • loya;
  • keradangan nasofaring;
  • keadaan hipoglikemik.

Sekiranya anda menemui gejala seperti itu, anda perlu berbincang dengan doktor anda. Kadang-kadang mereka menukar ubat.

Overdosis semasa rawatan dengan pil ini tidak mungkin. Tetapi dengan pelanggaran berat terhadap arahan, pesakit mungkin mengalami hipoglikemia dengan tahap keparahan yang berbeza. Dalam kes-kes yang sangat sukar, perhatian perubatan segera diperlukan.

Interaksi dengan ubat dan analog lain

Oleh kerana terdapat dua bahan aktif dalam komposisi tablet Combogliz, jika perlu, gabungkan ubat ini dengan ubat lain, maka perlu mengambil kira ciri interaksi mereka dengan setiap komponen.

Sebilangan ubat menyebabkan keberkesanan bahan meningkat..

Berkenaan dengan saxagliptin, ini adalah:

Pada Metformin, kesan ini diberikan oleh:

  • produk yang mengandungi alkohol;
  • Furosemide;
  • Nifedipine.

Sekiranya ubat-ubatan ini masih perlu diambil, dos Combogliz harus ditingkatkan.

Untuk mengurangkan keberkesanan rawatan dengan saxagliptin boleh:

Kesan Metformin dilemahkan oleh:

  • estrogen;
  • diuretik;
  • asid nikotinik;
  • simpatomimetik.

Ini bermaksud bahawa semasa mengambil sebarang ubat, anda perlu memberitahu doktor tentangnya sehingga dia dapat mengatur terapi yang berkesan.

Keperluan penggunaan ubat analog biasanya disebabkan oleh intoleransi terhadap ubat yang dimaksudkan, kesan sampingan atau hasil pendedahannya yang rendah.

Selalunya, doktor boleh memilih pengganti dari senarai berikut:

Pemilihan diri analog ubat tidak dapat diterima.

Bahan video mengenai rawatan diabetes jenis 2:

Pendapat pesakit

Setelah mengkaji banyak ulasan pesakit, kita dapat menyimpulkan bahawa ubat Combogliz Prolong dapat diterima dengan baik dan berkesan mengurangkan gula darah. Kesan sampingan jarang berlaku. Semasa mengambil ubat, penurunan berat badan juga diperhatikan..

Saya telah lama menggunakan ubat dengan Metformin. Mereka selalu mendapat keputusan yang baik. Setahun yang lalu, Combogliz Prolong mula minum. Gula kekal pada tahap normal, tetapi berat badan saya telah turun banyak. Sekarang saya mendapat tahu dari doktor adakah mungkin untuk menolak minum pil sama sekali, dan mengatur gula dengan diet.

Saya telah menghidap diabetes selama 4 tahun. Selama ini saya mencuba banyak ubat, tetapi selalu ada beberapa kesukaran - sama ada kenaikan kadar gula, dan kesan sampingan. Setahun yang lalu, saya mula mengambil Combogliz Prolong. Tidak ada reaksi negatif terhadapnya, ujiannya bagus. saya suka semuanya.

Kos alat ini bergantung pada dos apa yang ditetapkan oleh doktor, dan berapa banyak tablet yang terdapat dalam bungkusan. Kos ubat tersebut berkisar antara 2700 hingga 4100 rubel.

Combogliz Memanjangkan

Combogliz Prolong: arahan penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Kombiglyce Prolong

Kod ATX: A10BD07

Bahan aktif: metformin (Metformin) + saksagliptin (Saxagliptin)

Pengeluar: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (Amerika Syarikat)

Mengemas kini keterangan dan foto: 11/30/2018

Harga di farmasi: dari 2979 gosok.

Combogliz Prolong - ubat hipoglikemik oral gabungan.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Bentuk dos - tablet pelepas yang diubah suai, dilapisi filem (dalam pek kadbod 4 lepuh 7 tablet dan arahan penggunaan Combogliz Prolong, sebagai tambahan untuk tablet 1000 + 2.5 mg - 8 lepuh 7 tablet):

  • dos 1000 mg + 2.5 mg: berbentuk kapsul, biconvex, lapisan filem dari pucat hingga kuning muda; dakwat biru di satu sisi adalah tulisan "2.5 / 1000", di sisi lain - "4222";
  • dos 500 mg + 5 mg: berbentuk kapsul, biconvex, lapisan filem dari coklat muda hingga coklat; dakwat biru di satu sisi adalah tulisan "5/500", di sisi lain - "4221";
  • dos 1000 mg + 5 mg: lapisan kapsul, biconvex, lapisan filem merah jambu; dakwat biru di satu sisi adalah tulisan "5/1000", di sisi lain - "4223".

Bahan aktif dalam 1 tablet:

  • metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg;
  • metformin hidroklorida - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
  • metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisi pada satu tablet dengan pelepasan yang diubah suai, dilapisi filem (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • teras tablet: metformin hidroklorida dalam campuran dengan 0,5% magnesium stearate - 1005 / 502,5 / 1005 mg; natrium karmososa - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesium stearat - 2/1/2 mg; selulosa mikrokristalin - 0/102/0 mg;
  • lapisan lapisan pertama (pelindung): Opadry II putih (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 25%; makrogol 3350 - 20.2% ; talc - 14.8%); Larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0.3;
  • lapisan kedua lapisan kulit (aktif): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II putih - 20/20/20 mg; Larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0.3;
  • dakwat untuk prasasti: dakwat biru Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (pernis aluminium carmine - 16%; shellac

45% dalam etanol - 55.4%; butanol –15%; propilena glikol - 10.5%; isopropanol - 3%; Larutan ammonium hidroksida 28% - 0.1%).

Lapisan (warna) ketiga lapisan shell:

  • 1000 + 2.5 mg: Opadry II kuning (% m / m) - 48 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 24.25%; makrogol 3350 - 20.2%; talc - 14.8% ; zat besi pewarna kuning - 0,75%), larutan 1M asid hidroklorik - hingga pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (sebahagiannya hidrolisis polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20.2%; titanium dioksida - 19.58%; talc - 14.8% ; oksida besi pewarna kuning - 5%; oksida besi pewarna merah - 0,42%); Larutan asid hidroklorik 1M - hingga pH 2 ± 0.3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II merah jambu (% m / m) - 48 mg (sebahagiannya dihidrolisiskan polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%; merah pewarna besi oksida - 0.75%); Larutan asid hidroklorik 1M hingga pH 2 ± 0.3.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Combogliz Prolong menggabungkan dua agen hipoglikemik dengan mekanisme tindakan yang saling melengkapi yang bertujuan untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes jenis 2 (diabetes mellitus jenis 2): saxagliptin, perencat DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), dan metformin, yang termasuk dalam kelas biguanides.

Saxagliptin

Dari usus kecil, sebagai tindak balas kepada makanan, hormon-incretin dilepaskan ke dalam aliran darah, seperti GLP-1 (glukagon-seperti peptida-1) dan HIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa).

Hormon-incretin mempromosikan pembebasan insulin dari sel beta pankreas, yang bergantung pada kepekatan glukosa dalam darah, tetapi mereka tidak aktif selama beberapa minit oleh enzim DPP-4. Tindakan GLP-1 juga bertujuan untuk menurunkan rembesan glukagon dalam sel alfa pankreas, yang menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa di hati. Kepekatan GLP-1 pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dikurangkan, tetapi tindak balas insulin terhadap GLP-1 tetap terjaga. Saxagliptin, sebagai perencat daya saing DPP-4, mengurangkan ketidakaktifan hormon incretin, sehingga meningkatkan kepekatannya dalam aliran darah, dan menyebabkan penurunan kepekatan glukosa baik pada waktu perut kosong dan setelah makan.

Metformin

Metformin adalah ubat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit diabetes jenis 2 (dengan menurunkan kepekatan glukosa basal dan postprandial).

Keberkesanan klinikal metformin adalah untuk mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, melemahkan penyerapan glukosa dalam usus, meningkatkan kepekaan insulin (penyerapan periferal dan penggunaan glukosa meningkat).

Metformin, tidak seperti sediaan sulfonylurea, tidak menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada pesakit diabetes jenis 2 atau orang yang sihat (pengecualian adalah keadaan khas). Rembesan insulin semasa terapi metformin tidak berubah, walaupun penurunan kepekatan insulin puasa dan sebagai tindak balas terhadap makanan pada siang hari dapat diperhatikan..

Farmakokinetik

Bioekivalensi dan kesan makanan terhadap gabungan bahan aktif Comboglyz Prolong dicirikan oleh pesakit yang mengikuti diet rendah kalori, yang menyediakan komposisi makanan 324 kkal dan mengandungi: protein - 11.1%; lemak - 10.5%; karbohidrat - 78.4%. Di bawah keadaan pemakanan ini, pada subjek yang sihat, menurut hasil penyelidikan, bioekivalen farmakokinetik gabungan metformin + saxagliptin dalam tablet dan tablet individu pelepasan saxagliptin dan metformin yang diubahsuai dalam dos yang serupa telah dinyatakan..

Saxagliptin

Proses farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya (5-hydroxysaxagliptin) pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan pada sukarelawan yang sihat adalah serupa. Nilai Cmaks (kepekatan maksimum bahan) dan AUC (kawasan di bawah kurva masa konsentrasi) saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara berkadar dalam julat dos 2.5-400 mg. Selepas pengambilan tunggal 5 mg saxagliptin oleh sukarelawan yang sihat di dalamnya, nilai AUC purata bahan dan metabolit utamanya masing-masing adalah 78 dan 214 ng × h / ml, dan nilai Cmaks dalam plasma - 24 dan 47 ng / ml. Kebolehubahan purata Cmaks dan AUC saxagliptin dan metabolit aktifnya - kurang daripada 25%.

Perkembangan pengumpulan saxagliptin atau metabolit aktifnya dengan penggunaan berulang sekali sehari pada dos apa pun tidak diperhatikan. Juga, kebergantungan pelepasan mereka pada dos dan waktu tidak dijumpai ketika digunakan selama 14 hari sekali sehari dalam julat dos 2.5-400 mg.

Selepas pemberian oral, sekurang-kurangnya 75% dos saxagliptin diserap. Makan secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik bahan pada sukarelawan yang sihat. Makanan berlemak tinggi mempengaruhi nilai Cmaks saxagliptin tidak mempunyai, sementara terdapat peningkatan AUC sebanyak 27% dibandingkan dengan puasa. Tmaks (masa untuk mencapai kepekatan maksimum) untuk saxagliptin meningkat kira-kira 0,5 jam apabila diambil dengan makanan berbanding dengan puasa. Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Setelah mengambil dos 5 mg sekali sehari, nilai purata Tmaks saxagliptin adalah 2 jam, untuk metabolit aktif - 4 jam. Penggunaan zat bersama-sama dengan makanan tinggi lemak, jika dibandingkan dengan puasa, meningkatkan nilai Tmaks dan saucagliptin AUC masing-masing sekitar 20 minit dan 27%. Saxagliptin boleh digunakan tanpa mengira pengambilan makanan. Makanan tidak mempengaruhi farmakokinetiknya secara signifikan apabila digunakan dalam kombinasi tablet metformin + saxagliptin.

Saxagliptin dan metabolit utamanya mengikat protein serum sedikit, jadi kita dapat menganggap bahawa pengedaran zat semasa pengubahsuaian komposisi protein serum darah, yang diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan ginjal / hati, tidak akan mengalami perubahan yang signifikan.

Metabolisme Saxagliptin berlaku terutamanya dengan penyertaan isoenzim sitokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), sementara pembentukan metabolit utama aktif berlaku, kesan penghambatannya terhadap DPP-4 dinyatakan dua kali lebih lemah daripada saxagliptin.

Saxagliptin diekskresikan melalui usus dan buah pinggang. Selepas dos tunggal 50 mg 14C-saxagliptin berlabel, ginjal diekskresikan sebagai saxagliptin tidak berubah - 24%, sebagai metabolit utama - 36%. Jumlah radioaktiviti yang terdapat dalam air kencing sepadan dengan 75% daripada dos. Purata pelepasan ginjal bahan

230 ml / min, penapisan glomerular purata

120 ml / min. Pelepasan ginjal untuk metabolit utama setanding dengan nilai rata-rata penapisan glomerular. Kira-kira 22% daripada jumlah radioaktiviti dikesan dalam tinja..

Metformin

DENGANmaks metformin selepas pengambilan oral sekali dicapai secara purata dalam 7 jam (dalam lingkungan 4-8 jam). DENGANmaks dan bahan pelepasan yang diubah suai AUC meningkat secara tidak seimbang kepada julat dos 500-2000 mg. Semasa mengambil dos 500, 1000, 1500 dan 2000 mg sekali sehari Denganmaks dalam plasma adalah 0.6; 1.1; 1.4 dan 1.8 μg / ml, masing-masing. Walaupun tahap penyerapan (diukur oleh AUC) metformin dari tablet pelepasan yang diubah suai meningkat sekitar 50% apabila diambil bersamaan dengan makanan, pengambilan makanan mempengaruhi Cmaks dan Tmaks tidak memberi. Makanan yang dicirikan oleh kandungan lemak rendah dan tinggi mempengaruhi farmakokinetik pelepasan yang diubah suai metformin secara sama rata.

Penyebaran pelepasan yang diubahsuai metformin belum dipelajari, tetapi jelas Vd (isipadu pengedaran) selepas pemberian oral tunggal 850 mg tablet metformin pelepasan segera adalah purata 654 ± 358 L. Pada tahap yang kecil, bahan tersebut mengikat protein plasma.

Kemungkinan besar, penembusan metformin ke dalam sel darah merah ditentukan oleh masa. Oleh kerana ia sedikit mengikat protein plasma, maka kemungkinannya tidak dapat berinteraksi dengan ubat-ubatan yang mengikat protein plasma dengan baik, termasuk sulfonamida, salisilat, probenecid, dan kloramfenikol.

Menurut kajian dengan pemberian metformin intravena tunggal kepada sukarelawan yang sihat, bahan tersebut diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, tidak dimetabolisme di hati (metabolit pada manusia belum dikenal pasti), dan tidak diekskresikan melalui usus.

Pelepasan ginjal metformin kira-kira 3.5 kali lebih tinggi daripada pelepasan kreatinin, oleh itu, rembesan tiub adalah laluan utama perkumuhan metformin. Kira-kira 90% bahan yang diserap selepas pemberian oral dikeluarkan dalam 24 jam pertama oleh buah pinggang, dengan T1/2 (separuh hayat penghapusan) dari plasma kira-kira sama dengan 6.2 jam. T1/2 dalam darah kira-kira 17.6 jam, oleh itu, jisim sel darah merah mungkin menjadi sebahagian daripada pengedaran.

Situasi klinikal khas

Tidak digalakkan menggunakan Combogliz Prolong untuk kegagalan buah pinggang dan gangguan fungsi hati.

Pada pesakit berusia 65-80 tahun, tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik saxagliptin dibandingkan dengan pesakit usia yang lebih muda (usia 18-40 tahun); oleh itu, penyesuaian dos pada pesakit tua tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa dalam kategori pesakit ini, kemungkinan penurunan fungsi ginjal. Pada usia berapa pun, berikan Combogliz Prolong sehingga fungsi ginjal normal disahkan, tidak boleh.

Pesakit yang berumur lebih dari 80 tahun dikontraindikasikan dalam pengambilan ubat tersebut, kecuali fungsi ginjal yang normal disahkan oleh pengukuran pelepasan kreatinin.

Kajian mengenai farmakokinetik bahan aktif Comboglyz Prolong pada kanak-kanak belum dijalankan.

Petunjuk untuk digunakan

Tablet Combogliz Prolong diresepkan untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glisemik dalam kombinasi dengan diet dan senaman.

Kontraindikasi

  • diabetes mellitus jenis 1 (penggunaan tidak dipelajari);
  • penggunaan bersamaan dengan insulin (penggunaan tidak dipelajari);
  • fungsi hepatik terjejas;
  • gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin: lelaki ≥ 1.5 mg / dL, wanita.41.4 mg / dL atau pelepasan kreatinin berkurang), termasuk yang berkaitan dengan septikemia, infark miokard akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejutan) ;
  • penyakit akut di mana terdapat risiko gangguan fungsi ginjal: demam, dehidrasi (melawan muntah, cirit-birit), penyakit berjangkit yang teruk, hipoksia (penyakit bronkopulmonari, sepsis, kejutan, jangkitan buah pinggang);
  • asidosis metabolik dalam kursus akut atau kronik, termasuk ketoasidosis diabetes dengan / tanpa koma;
  • penyakit akut dan kronik dengan manifestasi yang dinyatakan secara klinikal yang boleh menyebabkan perkembangan hipoksia tisu (termasuk infark miokard akut, pernafasan dan kegagalan jantung);
  • kecederaan dan pembedahan serius (jika terapi insulin ditunjukkan);
  • keracunan etanol akut, alkoholisme kronik;
  • asidosis laktik (termasuk sejarah yang membebankan);
  • intoleransi galaktosa kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa dan kekurangan laktase;
  • Kajian sinar-X atau radioisotop menggunakan media kontras yang mengandungi iodin (termasuk jangka masa 48 jam sebelum dan sesudah dilakukan);
  • kepatuhan terhadap diet hipokalori (5% pesakit yang menerima pesakit pelepasan modformin yang diubah, dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo, terdapat muntah, mual dan cirit-birit.

Reaksi buruk terhadap saxagliptin yang dicatatkan dalam kajian SAVOR

Bahagian pesakit yang mengalami hipoglikemia teruk semasa rawatan (hipoglikemia, yang memerlukan bantuan pihak ketiga) lebih tinggi pada kumpulan saxagliptin berbanding kumpulan plasebo.

Peningkatan risiko terkena hipoglikemia pada umumnya, serta hipoglikemia teruk pada kumpulan saxagliptin, terutama diperhatikan pada pesakit yang menerima persiapan sulfonylurea, tetapi tidak pada pasien yang menerima metformin atau insulin sebagai terapi asas.

Secara keseluruhan, peningkatan risiko hipoglikemia, serta hipoglikemia yang teruk, diperhatikan terutamanya pada pesakit dengan hemoglobin glikasi awal (HbAlc) kurang dari 7%.

Permohonan pasca pemasaran

Semasa pemerhatian pasca pemasaran, perkembangan reaksi buruk berikut direkodkan: pankreatitis akut, reaksi hipersensitiviti (termasuk anafilaksis, angioedema, ruam dan urtikaria) dan arthralgia. Adalah mustahil untuk menilai kekerapan perkembangan fenomena ini..

Dengan penggunaan saxagliptin, penurunan purata dos bergantung pada bilangan mutlak limfosit diperhatikan. Dalam kebanyakan kes, dengan penggunaan saxagliptin berulang, tidak ada kekambuhan yang diamati, walaupun pada beberapa pesakit jumlah limfosit menurun lagi setelah melanjutkan terapi dengan saxagliptin, yang menyebabkan penghentian ubat. Penurunan bilangan limfosit tidak disertai dengan manifestasi klinikal. Punca pelanggaran ini tidak diketahui. Sekiranya jangkitan berpanjangan atau tidak biasa, anda perlu mengukur bilangan limfosit. Kesan saxagliptin pada bilangan limfosit pada pesakit dengan penyimpangan jumlahnya (termasuk virus imunodefisiensi manusia) tidak diketahui.

Dalam kajian klinikal metformin, kira-kira 7% pesakit menunjukkan penurunan kepekatan vitamin B serum12 (sebelumnya normal) hingga nilai subnormal yang tidak disertai dengan manifestasi klinikal. Lebih-lebih lagi, penurunan dalam perkembangan anemia sangat jarang disertai, setelah penghapusan metformin atau pengambilan vitamin B tambahan12 pulih dengan cepat.

Berlebihan

  • simptomologi: dengan latar belakang terapi saxagliptin yang berpanjangan dalam dos hingga 80 kali lebih tinggi daripada yang disyorkan, tidak ada gejala mabuk yang telah dijelaskan;
  • terapi: simptomatik; zat dan metabolit utamanya diekskresikan dari tubuh dengan hemodialisis pada kadar hingga 23% daripada dos dalam 4 jam.
  • simptom: terdapat bukti overdosis metformin, termasuk mengambil lebih daripada 50,000 mg, di mana kira-kira 10% kes menunjukkan perkembangan hipoglikemia, tetapi hubungan kausal dengan metformin tidak dapat dijumpai, dalam 32% kes terdapat asidosis laktik;
  • terapi: metformin dihilangkan semasa dialisis, sementara pelepasan mencapai 170 ml / min.

arahan khas

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang berlaku. Perkembangannya dapat diperhatikan kerana pengumpulan metformin semasa penggunaan Combogliz Prolong. Dengan perkembangan asidosis laktik yang berkaitan dengan terapi, kepekatan plasma metformin dalam darah melebihi 5 μg / ml.

Dengan latar belakang diabetes mellitus, asidosis laktik berkembang lebih kerap pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, termasuk yang berkaitan dengan penyakit ginjal kongenital dan perfusi buah pinggang yang tidak mencukupi, terutama ketika mengambil beberapa ubat.

Pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung, khususnya, dengan latar belakang angina pectoris yang tidak stabil atau kegagalan jantung akut dan risiko hipoperfusi dan hipokemia, terdapat kemungkinan besar asidosis laktik. Risiko meningkat sebanding dengan usia dan tahap kegagalan buah pinggang pesakit.

Pesakit yang menggunakan metformin harus dipantau secara berkala untuk fungsi buah pinggang. Metformin harus digunakan dalam dos efektif minimum. Pesakit tua memerlukan pemantauan fungsi ginjal. Pesakit yang berusia lebih dari 80 tahun dengan disfungsi ginjal tidak boleh diberi ubat, kerana mereka mempunyai risiko peningkatan asidosis laktik. Penghentian segera ubat diperlukan jika keadaan berlaku yang disertai dengan hipokemia, sepsis, atau dehidrasi. Oleh kerana latar belakang kegagalan hati, keupayaan untuk mengeluarkan laktat dapat dibatasi dengan ketara, metformin tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan makmal atau tanda-tanda klinikal penyakit hati.

Asidosis laktik pada permulaan perkembangan boleh berjalan tanpa disedari dan disertai dengan gejala yang tidak spesifik, termasuk malaise, myalgia, kegagalan pernafasan, rasa mengantuk, ketidakselesaan dan sakit perut. Hipotensi, hipotermia, dan bradyarrhythmia tahan mungkin berlaku. Apabila gejala ini muncul, metformin harus dihentikan. Pemantauan petunjuk berikut diperlukan: elektrolit serum, badan keton, glukosa darah; jika ditunjukkan, pH darah, kepekatan laktat, dan kepekatan metformin dalam darah.

Gejala gastrointestinal yang berkembang pada tahap akhir penggunaan metformin mungkin dikaitkan dengan asidosis laktik atau penyakit lain. Sekiranya kepekatan plasma laktat dalam darah vena puasa melebihi had norma atas, tetapi tidak mencapai 5 mmol / l, kita dapat menganggap perkembangan asidosis laktik yang semakin hampir. Walau bagaimanapun, keadaan ini juga boleh dikaitkan dengan sebab-sebab lain, seperti diabetes mellitus yang tidak dikompensasi, kegemukan, aktiviti fizikal yang berlebihan..

Semua pesakit dengan diabetes mellitus dan asidosis metabolik tanpa tanda ketoasidosis (ketonemia, ketonuria) harus diperiksa untuk mendapatkan asidosis laktik..

Rawatan asidosis laktik dijalankan di hospital. Sekiranya penyakit dikesan pada pesakit yang menggunakan metformin, terapi harus segera dihentikan dan langkah-langkah sokongan umum harus diambil, khususnya dialisis untuk membetulkan asidosis dan menghilangkan metformin yang terkumpul..

Semasa mengambil alkohol, risiko asidosis laktik meningkat, jadi disarankan untuk membatasi penggunaannya semasa terapi.

Anda perlu memeriksa fungsi ginjal sebelum mengambil Combogliz Prolong dan sekurang-kurangnya sekali setahun pada masa akan datang. Dengan disyaki kekurangan buah pinggang, ia mesti dinilai lebih kerap. Sekiranya terdapat tanda-tanda kegagalan buah pinggang, ubat itu dibatalkan.

Sebelum sebarang prosedur pembedahan (kecuali prosedur kecil yang tidak berkaitan dengan larangan pengambilan makanan dan cecair), penggunaan Combogliz Prolong harus dihentikan buat sementara waktu. Penyambungan semula terapi dibenarkan setelah fungsi ginjal normal disahkan, dan pesakit akan dapat mengambil ubat di dalamnya.

Pada pesakit dengan T2DM yang sebelumnya dikendalikan dengan baik dengan terapi Combogliz Prolong dan yang mempunyai kelainan pada parameter makmal mereka atau mengalami penyakit (terutama dengan diagnosis yang tidak jelas), tanda-tanda asidosis laktik atau ketoasidosis harus dinilai. Dengan perkembangan bentuk asidosis apa pun, Combogliz Prolong digantikan dengan ubat hipoglikemik lain.

Oleh kerana penggunaan insulin dan turunan sulfonylurea dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia, dos saxagliptin semasa terapi kombinasi dapat disesuaikan untuk mengurangkan kemungkinan gangguan ini.

Pada pesakit yang menggunakan metformin hanya seperti biasa, hipoglikemia tidak berkembang, namun, ia boleh berlaku kerana pengambilan karbohidrat yang tidak mencukupi, penggunaan ubat hipoglikemik lain (derivatif sulfonylurea dan insulin) atau alkohol, dan mungkin juga dikaitkan dengan fakta bahawa fizikal aktif pengambilan karbohidrat tidak dikompensasi.

Yang paling sensitif terhadap kesan hipoglikemik adalah pesakit lemah, tua atau kurang makan dan pesakit dengan kekurangan pituitari atau adrenal atau mabuk alkohol. Kesukaran untuk mendiagnosis hipoglikemia dapat diperhatikan pada pesakit tua dan pesakit yang mengambil β-blocker.

Perhatian diperlukan dengan penggunaan gabungan Combogliz Prolong dengan ubat-ubatan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau menyebabkan pelanggaran pengedaran metformin.

Dengan keruntuhan kardiovaskular (kejutan) dari mana-mana asal, kegagalan jantung akut, infark miokard akut dan keadaan lain yang disertai oleh asidosis laktik dan hipoksia, perkembangan azotemia prerenal adalah mungkin. Apabila pelanggaran ini berlaku, Combogliz Prolong segera membatalkannya.

Campur tangan pembedahan, demam, jangkitan, trauma dapat menyebabkan perubahan kepekatan glukosa dalam darah, yang sebelumnya dapat dikendalikan menggunakan Comboglize Prolong. Dalam kes ini, pesakit setelah penghentian terapi sementara dapat dipindahkan ke penggunaan insulin. Setelah memperbaiki keadaan umum pesakit dan menstabilkan kepekatan glukosa dalam darah, ubat dapat disambung semula.

Dengan perkembangan reaksi hipersensitiviti yang serius, Combogliz Prolong dibatalkan. Pada masa yang sama, kemungkinan penyebab timbulnya gangguan ini harus dianalisis dan terapi alternatif untuk diabetes harus diresepkan..

Semasa pemerhatian pasca pemasaran, kes pankreatitis akut, yang ditandai dengan kesakitan yang berpanjangan di perut, dilaporkan. Sekiranya disyaki terkena pankreatitis, penerimaan Combogliz Prolong mesti dibatalkan.

Dalam kajian SAVOR dalam kumpulan saxagliptin, peningkatan kekerapan kemasukan ke hospital kerana kegagalan jantung telah dibuat berbanding dengan kumpulan plasebo (tidak ada hubungan dengan Combogliz Prolong yang dibuat). Semasa menetapkan terapi kepada pesakit dengan faktor risiko kegagalan jantung, termasuk kegagalan buah pinggang sederhana hingga teruk atau riwayat kegagalan buah pinggang, perlu berhati-hati. Pesakit harus mengetahui ciri-ciri gejala kegagalan jantung dan, jika ia berlaku, segera laporkan kepada doktor.

Dalam pesanan pasca pemasaran terdapat indikasi perkembangan kesakitan pada sendi, termasuk yang teruk, dengan penggunaan perencat DPP-4. Selepas penghentian ubat, pelepasan gejala biasanya diperhatikan, dalam beberapa kes, dengan penggunaan semula perencat DPP-4 yang sama atau yang lain, kambuh diperhatikan. Setelah memulakan penggunaan ubat, permulaan gejala dapat cepat atau timbul dengan latar belakang terapi yang berpanjangan. Kebolehlaksanaan untuk terus mengambil Comboglyz Prolong pada pesakit dengan sakit sendi yang teruk dinilai secara individu..

Pengaruh terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Kajian untuk mengkaji kesan Combogliz Prolong terhadap kemampuan memandu kenderaan belum dilakukan. Pesakit harus mengambil kira bahawa saxagliptin boleh menyebabkan perkembangan sakit kepala yang mengganggu konsentrasi dan mengurangkan kelajuan reaksi motorik.

Kehamilan dan penyusuan

Combogliz Berpanjangan semasa kehamilan / menyusui tidak diresepkan.

Gunakan pada zaman kanak-kanak

Kajian keselamatan dan keberkesanan penggunaan Combogliz Prolong pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum dilakukan, oleh itu, adalah kontraindikasi untuk menetapkan ubat kepada kumpulan pesakit ini..

Dengan gangguan fungsi buah pinggang

Kontraindikasi penggunaan Comboglize Prolong dari sisi fungsi buah pinggang:

  • gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin: lelaki ≥ 1.5 mg / dL, wanita.41.4 mg / dL atau pelepasan kreatinin berkurang), termasuk yang berkaitan dengan septikemia, infark miokard akut, kegagalan kardiovaskular akut (kejutan) ;
  • penyakit akut di mana terdapat risiko gangguan fungsi buah pinggang.

Dengan gangguan fungsi hati

Pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal dan makmal gangguan fungsi hepatik, Combogliz Prolong dikontraindikasikan memandangkan kemungkinan perkembangan asidosis laktik..

Gunakan pada usia tua

Combogliz Berpanjangan kepada pesakit berusia lebih dari 60 tahun dengan latar belakang melakukan kerja fizikal yang berat ditetapkan di bawah pengawasan perubatan, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik.

Interaksi dadah

Metabolisme Saxagliptin terutamanya dimediasi oleh sistem isoenzim sitokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Semasa menjalankan kajian, didapati bahawa saxagliptin dan isoenzim metabolit utamanya CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan ZA4 tidak menghalang dan isoenzim CYP1A2, 2B6, 2C9, dan ZA4 tidak mendorong. Oleh itu, kesan zat tersebut pada pelepasan metabolik ubat, dalam biotransformasi yang mana isoenzim ini mengambil bahagian, tidak dijangka. Saxagliptin bukan perencat atau penggerak glikoprotein-P yang signifikan (P-gp).

Beberapa ubat meningkatkan hiperglikemia (simpatomimetik, fenitoin, glukokortikosteroid, thiazide dan diuretik lain, fenotiazin, persiapan hormon tiroid yang mengandungi iodin, kontraseptif oral, estrogen, asid nikotinik, isoniazid, penyekat saluran kalsium lambat). Terhadap latar belakang penggunaan Combogliz Prolong, dalam pelantikan / pembatalan ubat-ubatan tersebut, perlu dilakukan pemantauan yang teliti terhadap kepekatan glukosa dalam darah. Metformin mengikat protein plasma pada tahap yang kecil, oleh itu dianggap tidak mungkin ia berinteraksi dengan bahan yang mengikat protein plasma ke tahap yang tinggi, termasuk salisilat, sulfonamida, probenecid dan kloramfenikol (tidak seperti turunan sulfonylurea yang mengikat tinggi darjah dengan protein serum).

Rifampicin mengurangkan pendedahan saxagliptin dengan ketara tanpa mengubah AUC metabolit aktifnya (5-hidroksi-saxagliptin). Rifampicin perencatan DPP-4 dalam plasma darah selama 24 jam terapi tidak memberi kesan.

Diltiazem, apabila digabungkan, meningkatkan kesan terapeutik saxagliptin. Peningkatan kepekatan plasma saxagliptin dalam darah diharapkan dengan penggunaan ubat berikut: amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, jus limau gedang dan verapamil; bagaimanapun, penyesuaian dos saxagliptin tidak digalakkan.

Ketoconazole menyumbang kepada peningkatan ketara dalam kepekatan plasma saxagliptin dalam plasma. Perubahan serupa dijangka berlaku dengan penggunaan perencat kuat lain dari isoenzim CYP3A4 / 5 (termasuk itraconazole, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, clarithromycin, nefazodone, telithromycin dan saquinavir). Apabila digabungkan dengan perencat isoenzim CYP3A4 / 5 yang kuat, dos saxagliptin harus dikurangkan minimum (2.5 mg).

Ubat kationik (termasuk quinine, triamteren, ranitidine, amiloride, procainamide, morphine, digoxin, quinidine, vancomycin or trimethoprim), yang dikeluarkan oleh penapisan glomerular oleh buah pinggang, secara teorinya dapat berinteraksi dengan metformin, sementara ada persaingan untuk sistem pengangkutan umum renal.

Semasa menjalankan kajian mengenai interaksi ubat cimetidine dan metformin dengan pemberian ubat tunggal / berulang, perkembangan interaksi diperhatikan pada sukarelawan yang sihat. Dalam kes ini, peningkatan Cmaks dan AUC metformin dalam plasma dan darah keseluruhan masing-masing sebanyak 60 dan 40%. Dengan satu dos ubat, perubahan nilai T1/2 tidak diperhatikan. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik cimetidine. Adalah disarankan agar pemantauan hati-hati terhadap keadaan pesakit dan, jika perlu, penyesuaian dos pada pesakit yang menggunakan ubat kationik diekskresikan menggunakan sistem tubulus ginjal proksimal.

Furosemide meningkat Cmaks metformin dalam plasma dan darah, dan AUC dalam darah masing-masing sebanyak 22 dan 15%, perubahan ketara dalam pelepasan ginjal metformin tidak diperhatikan. DENGANmaks dan AUC furosemide apabila digabungkan dengan metformin dikurangkan masing-masing sebanyak 31 dan 12%. Dalam kes ini, penurunan T1/2 32% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan ginjal furosemide. Tidak ada data mengenai perkembangan interaksi furosemide dan metformin dengan penggunaan gabungan yang berpanjangan.

Nifedipine, menurut kajian yang melibatkan sukarelawan yang sihat, meningkatkan Cmaks dalam plasma, dan AUC metformin masing-masing sebanyak 20 dan 9%, perkumuhannya oleh buah pinggang juga meningkat. Nilai T1/2 dan Tmaks tetap tidak berubah. Penyerapan metformin apabila digabungkan dengan nifedipine meningkat. Metformin hampir tidak memberi kesan pada farmakokinetik nifedipine.

Kajian farmakokinetik khas mengenai interaksi Comboglize Prolong belum dilakukan, walaupun kajian tersebut telah dilakukan dengan bahan aktifnya..

Kesan ubat lain pada saxagliptin:

  • glibenclamide, simvastatin, famotidine: Cmaks saxagliptin meningkat, nilai AUC tetap tidak berubah;
  • diltiazem (bentuk dos berpanjangan), ketoconazole: Cmaks dan AUC saxagliptin meningkat dengan ketara, sementara indeks metabolit aktifnya menurun;
  • rifampisin: Cmaks dan AUC saxagliptin menurun, sementara nilai Cmaks metabolit aktif meningkat, dan AUC tidak berubah dengan ketara;
  • aluminium hidroksida + magnesium hidroksida + simethicone: Cmaks saxagliptin menurun, nilai AUC tetap tidak berubah.

Analog

Analog Combogliz Prolong adalah Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, dll..

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak..

Tarikh luput - 3 tahun.

Syarat Percutian di Farmasi

Preskripsi Ada.

Ulasan mengenai Comboglize Prolong

Pesakit memberikan ulasan positif mengenai Comboglize Prolong. Mereka mencatat peningkatan yang ketara dalam kawalan gula darah. Nyatakan bahawa ubat tersebut dapat digunakan dengan jayanya pada usia tua..

Kelemahan utama adalah kos tablet yang tinggi.

Harga untuk Combogliz Prolong di farmasi

Harga anggaran untuk Combogliz Prolong adalah:

  • 1000 mg + 2.5 mg (56 tablet) - 3685 rubel;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3,597 rubel.

COMBOGLIZ PROLONG

Bahan aktif

Komposisi dan bentuk ubat

Tablet Pelepasan Modifikasi Bersalut1 tab.
metformin500 mg
saxagliptin5 mg

7 keping - lepuh (4) - bungkusan kadbod dengan kawalan bukaan pertama.

kesan farmakologi

Ubat hipoglikemik gabungan untuk prem di dalam. Menggabungkan dua ubat hipoglikemik dengan mekanisme tindakan pelengkap untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM): saxagliptin, perencat peptidase 4 dipeptyl (DPP-4), dan metformin, wakil kelas biguanide.

Saxagliptin. Sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan, hormon incretin, seperti peptida-1 seperti glukagon (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (HIP), dilepaskan dari usus kecil ke dalam aliran darah. Hormon-hormon ini mendorong pembebasan insulin dari sel beta pankreas, yang bergantung pada kepekatan glukosa dalam darah, tetapi tidak diaktifkan oleh enzim DPP-4 selama beberapa minit. GLP-1 juga menurunkan rembesan glukagon dalam sel alpha pankreas, mengurangkan pengeluaran glukosa hati. Pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, kepekatan GLP-1 diturunkan, tetapi tindak balas insulin terhadap GLP-1 tetap ada. Saxagliptin, sebagai perencat daya saing DPP-4, mengurangkan ketidakaktifan hormon incretin, sehingga meningkatkan kepekatan mereka dalam aliran darah dan menyebabkan penurunan glukosa puasa setelah makan.

Metformin. Metformin adalah ubat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit diabetes jenis 2, menurunkan kepekatan glukosa basal dan postprandial. Metformin mengurangkan pengeluaran glukosa oleh hati, menurunkan penyerapan glukosa usus dan meningkatkan kepekaan insulin, meningkatkan penyerapan periferal dan penggunaan glukosa. Tidak seperti sediaan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 atau pada orang yang sihat, dan hiperinsulinemia. Semasa terapi metformin, rembesan insulin tetap tidak berubah, walaupun kepekatan insulin puasa dan sebagai tindak balas terhadap makanan pada siang hari dapat berkurang.

Farmakokinetik

Pada keseimbangan, AUC dan Cmax pelepasan yang diubahsuai metformin meningkat tidak sebanding dengan dos dalam dos antara 500 hingga 2000 mg. Selepas pengulangan berulang, pelepasan metformin tidak terkumpul dalam plasma. Metformin diekskresikan tidak berubah oleh buah pinggang dan tidak dimetabolisme di hati..

Selepas satu kali pelepasan metformin yang diubahsuai secara oral, C max dicapai rata-rata setelah 7 jam, dalam julat 4 hingga 8 jam. AUC dan C max pelepasan yang diubahsuai metformin meningkat tidak sebanding dengan dos dalam julat dos dari 500 hingga 2000 mg. Dengan plasma maksimum adalah 0,6, 1,1, 1,4 dan 1,8 μg / ml apabila diambil dalam dos 500, 1000, 1500 dan 2000 mg 1 kali / hari, masing-masing.

Kajian pengedaran pelepasan metformin yang telah diubah tidak dilakukan, tetapi V metformin yang jelas selepas pemberian satu kali tablet pelepasan segera metformin pada dos 850 mg rata-rata 654 ± 358 L. Metformin sedikit mengikat protein plasma.

Metformin diekskresikan tidak berubah oleh buah pinggang, tidak dimetabolisme di hati (metabolit tidak dikesan pada manusia), dan tidak diekskresikan melalui usus.

Pelepasan ginjal kira-kira 3.5 kali lebih tinggi daripada CC, yang menunjukkan bahawa rembesan tiub adalah jalan utama perkumuhan metformin. Selepas pengingesan, kira-kira 90% metformin yang diserap diekskresikan oleh buah pinggang selama 24 jam pertama, sementara T 1/2 dari plasma kira-kira 6.2 jam. Dalam darah, T 1/2 kira-kira 17.6 jam, oleh itu, jisim sel darah merah mungkin menjadi sebahagian daripada pengedaran..

Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (menurut hasil pengukuran CC), T 1/2 metformin dari plasma dan darah memanjang dan pelepasan ginjal menurun sebanding dengan penurunan CC.

Farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya, 5-hidroksi-saxagliptin, serupa pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit diabetes jenis 2. Nilai C max dan AUC saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara berkadar dalam julat dos dari 2.5 mg hingga 400 mg. Selepas satu kali penggunaan saxagliptin oral pada dos 5 mg oleh sukarelawan yang sihat, nilai AUC rata-rata saxagliptin dan metabolit utamanya ialah 78 ng × h / ml dan 214 ng × h / ml, dan nilai C max dalam plasma adalah 24 ng / ml dan 47 ng / ml masing-masing. Kebolehubahan purata AUC dan C max saxagliptin dan metabolit aktifnya kurang daripada 25%.

Dengan penggunaan ubat berulang kali 1 kali / hari pada dos apa pun, tidak ada pengumpulan saxagliptin atau metabolit aktifnya. Tidak ada ketergantungan dari pelepasan saxagliptin dan metabolit aktifnya pada dos dan masa apabila digunakan selama 14 hari 1 waktu / hari dalam dos dari 2.5 mg hingga 400 mg saxagliptin.

Selepas pemberian oral, sekurang-kurangnya 75% dos saxagliptin diserap.

Pengikatan saxagliptin dan metabolit utamanya terhadap protein serum darah tidak signifikan; oleh itu, dapat diasumsikan bahawa pengedaran saxagliptin dengan perubahan komposisi protein serum yang diperhatikan pada kegagalan hati atau buah pinggang tidak akan mengalami perubahan yang ketara..

Saxagliptin dimetabolisme terutamanya dengan penyertaan isoenzim sitokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) dengan pembentukan metabolit utama aktif, kesan penghambatan terhadap DPP-4 adalah 2 kali lebih lemah daripada saxagliptin.

Saxagliptin diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus. Selepas dos tunggal 50 mg berlabel 14 C-saxagliptin, 24% dos dikeluarkan oleh buah pinggang sebagai saxagliptin tidak berubah dan 36% sebagai metabolit utama saxagliptin. Jumlah radioaktiviti yang dikesan dalam air kencing sepadan dengan 75% daripada dos ubat.

Purata pelepasan ginjal saxagliptin adalah sekitar 230 ml / min, nilai rata-rata penapisan glomerular adalah sekitar 120 ml / min. Untuk metabolit utama, pelepasan ginjal dapat dibandingkan dengan nilai rata-rata penapisan glomerular. Kira-kira 22% daripada jumlah radioaktiviti terdapat dalam tinja..

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan, nilai AUC saxagliptin dan metabolit aktifnya adalah 20% dan 70% (masing-masing) lebih tinggi daripada nilai AUC pada pesakit dengan fungsi ginjal normal. Oleh kerana kenaikan nilai ini tidak dianggap signifikan secara klinikal, tidak disarankan untuk menyesuaikan dos saxagliptin pada pesakit dengan gagal ginjal ringan.

Petunjuk

Kontraindikasi

Reaksi hipersensitiviti yang serius (anafilaksis atau angioedema) terhadap perencat DPP-4; diabetes mellitus jenis 1 (penggunaan tidak dipelajari); gunakan dengan insulin (tidak dipelajari); gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin ≥1,5 mg / dL [lelaki], ≥1,4 mg / dL [wanita] atau penurunan QC), termasuk kerana kegagalan kardiovaskular akut (kejutan), infark miokard akut dan septikemia; penyakit akut di mana terdapat risiko mengembangkan disfungsi buah pinggang: dehidrasi (dengan muntah, cirit-birit), demam, penyakit berjangkit yang teruk, keadaan hipoksia (kejutan, sepsis, jangkitan buah pinggang, penyakit bronkopulmonari); asidosis metabolik akut atau kronik, termasuk ketoasidosis diabetes, dengan atau tanpa koma; manifestasi klinikal penyakit akut dan kronik yang boleh menyebabkan perkembangan hipoksia tisu (kegagalan pernafasan, kegagalan jantung, infark miokard akut); pembedahan dan trauma yang serius (apabila terapi insulin ditunjukkan); fungsi hati terjejas; alkoholisme kronik dan keracunan etanol akut; asidosis laktik (termasuk sejarah); tempoh sekurang-kurangnya 48 jam sebelum dan dalam 48 jam setelah melakukan kajian radioisotop atau radiologi dengan pengenalan agen kontras yang mengandungi iodin; mematuhi diet rendah kalori (dengan berhati-hati

Pada orang berusia lebih dari 60 tahun yang melakukan kerja fizikal yang berat (peningkatan risiko terkena asidosis laktik) dan pesakit dengan riwayat pankreatitis (tidak ada hubungan antara mengambil kombinasi ini dan peningkatan risiko terkena pankreatitis).

Dos

Saya mengambil secara lisan 1 kali / hari semasa makan malam. Dos harus dipilih secara individu..

Biasanya, dengan ubat gabungan yang mengandungi saxagliptin dan metformin, dos saxagliptin adalah 5 mg 1 kali / hari. Dos awal pelepasan metformin yang disyorkan adalah 500 mg 1 kali / hari, ia boleh ditingkatkan menjadi 2000 mg 1 kali / hari.

Dos metformin dinaikkan secara beransur-ansur untuk mengurangkan risiko kesan sampingan dari saluran gastrousus.

Dos harian maksimum: saxagliptin 5 mg dan metformin pelepasan yang diubah suai 2000 mg.

Kesan sampingan

Dari sistem pernafasan: nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan atas.

Dari sistem perkumuhan: jangkitan saluran kencing.

Dari sistem saraf: sakit kepala.

Di bahagian metabolisme: hipoglikemia, penurunan serum lebih awal daripada kepekatan normal vitamin B 12 kepada nilai subnormal tanpa manifestasi klinikal (cepat pulih setelah penarikan metformin atau pengambilan vitamin B 12 tambahan).

Reaksi alergi: urtikaria, pembengkakan muka.

Dari sistem pencernaan: sakit perut, gastroenteritis, muntah.

Dari sistem hemopoietik: penurunan purata dos yang bergantung pada jumlah mutlak limfosit (tanpa manifestasi klinikal).

Interaksi dadah

Beberapa ubat meningkatkan hiperglikemia (thiazide dan diuretik lain, glukokortikosteroid, fenotiazin, penyediaan hormon tiroid yang mengandung iodin, estrogen, kontraseptif oral, fenitoin, asid nikotinik, simpatomimetik, penyekat saluran kalsium lambat dan isoniazid).

Diltiazem meningkatkan kesan saxagliptin apabila digunakan bersama.

Peningkatan kepekatan saxagliptin dalam plasma darah diharapkan dengan penggunaan amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, jus limau gedang dan verapamil; namun, tidak digalakkan untuk menyesuaikan dos saxagliptin.

Peningkatan ketara dalam kepekatan saxagliptin dalam plasma darah dengan penggunaan perencat kuat isoenzim CYP3A4 / 5 (contohnya, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir dan telithromycin). Apabila digabungkan dengan perencat isoenzim CYP3A4 / 5 yang kuat, dos saxagliptin harus dikurangkan menjadi 2.5 mg.

Ubat kationik (mis., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim or vancomycin), yang diekskresikan oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular, secara teorinya dapat berinteraksi dengan metformin, bersaing untuk sistem pengangkutan biasa tubulus renal. Dalam kajian interaksi ubat metformin dan cimetidine dengan pemberian ubat tunggal dan berulang, interaksi metformin dan cimetidine untuk pemberian oral pada sukarelawan yang sihat diperhatikan; namun, peningkatan 60% dalam kepekatan maksimum metformin dalam plasma dan seluruh darah dan peningkatan 40% dalam AUC metformin dalam plasma dan seluruh darah dicatat. Dianjurkan untuk memantau pesakit dengan hati-hati dan, jika perlu, menyesuaikan dos pada pesakit yang menggunakan ubat kationik yang diekskresikan melalui sistem tubulus ginjal proksimal.

Dalam kajian interaksi ubat metformin dan furosemide dengan satu dos ubat, yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, interaksi farmakokinetik mereka terungkap. Furosemide meningkatkan C max metformin dalam plasma dan darah sebanyak 22% dan AUC dalam darah sebanyak 15% tanpa perubahan ketara dalam pelepasan ginjal metformin. Apabila diambil bersama dengan metformin C max dan AUC, furosemide masing-masing menurun sebanyak 31% dan 12%, dan T 1/2 menurun sebanyak 32% tanpa perubahan ketara pada pembersihan furosemide pada ginjal. Tidak ada data mengenai interaksi metformin dan furosemide dengan gabungan penggunaan jangka panjang.

Simvastatin: penggunaan berulang saxagliptin 1 kali / hari (10 mg) dan simvastatin (40 mg), substrat isoenzim CYP3A4 / 5, peningkatan C max saxagliptin sebanyak 21%, bagaimanapun, AUC saxagliptin tidak berubah.

Diltiazem: penggunaan tunggal saxagliptin (10 mg) dan diltiazem (360 mg bentuk dos berpanjangan dalam keseimbangan), perencat sederhana isoenzim CYP3A4 / 5, meningkatkan C max saxagliptin sebanyak 63%, dan AUC - sebanyak 2.1 kali. Ini disertai dengan penurunan yang sama dalam C max dan AUC metabolit aktif masing-masing sebanyak 44% dan 36%.

Ketoconazole: penggunaan gabungan satu dos saxagliptin (100 mg) dan ketoconazole (200 mg setiap 12 jam dalam keseimbangan), meningkatkan C max dan AUC saxagliptin 2.4 dan 3.7 kali, masing-masing. Ini disertai dengan penurunan yang sama dalam C max dan AUC metabolit aktif masing-masing sebanyak 96% dan 90%.

Rifampicin: penggunaan gabungan satu dos saxagliptin (5 mg) dan rifampicin (600 mg 1 kali / hari dalam keseimbangan) menurunkan C max dan AUC saxagliptin masing-masing sebanyak 53% dan 76%, dengan peningkatan yang sama dalam C max (39%), tetapi tanpa perubahan ketara dalam AUC metabolit aktif.

Aluminium hidroksida + magnesium hidroksida + simethicone: penggunaan gabungan saxagliptin dos tunggal (10 mg) dan penggantungan yang mengandungi aluminium hidroksida (2400 mg), magnesium hidroksida (2400 mg) dan simethicone (240 mg), mengurangkan C max saxagliptin sebanyak 26%, namun AUC saxagliptin tidak berubah.

Famotidine: mengambil satu dos saxagliptin (10 mg) 3 jam selepas satu dos famotidine (40 mg), penghambat hOCT-1, hOCT-2, dan hOCT-3, meningkatkan C max saxagliptin sebanyak 14%, namun, AUC saxagliptin tidak berubah.

arahan khas

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang dan serius yang dapat berkembang akibat pengumpulan metformin semasa terapi dengan kombinasi ini. Dengan perkembangan asidosis laktik kerana penggunaan metformin, kepekatannya dalam plasma darah melebihi 5 μg / ml.

Pada pesakit diabetes, asidosis laktik sering berkembang dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, termasuk disebabkan oleh penyakit ginjal kongenital dan perfusi buah pinggang yang tidak mencukupi, terutamanya semasa mengambil beberapa ubat. Pada pesakit dengan kegagalan jantung, khususnya pada pesakit dengan angina yang tidak stabil atau kegagalan jantung akut dan risiko hipoperfusi dan hipokemia, terdapat peningkatan risiko asidosis laktik. Risiko terkena asidosis laktik meningkat sebanding dengan tahap kegagalan buah pinggang dan usia pesakit. Pemantauan berkala fungsi ginjal pada pesakit yang menggunakan metformin harus dilakukan dan dos metformin minimum yang efektif harus ditetapkan. Pada pesakit tua, pemantauan fungsi ginjal diperlukan. Metformin tidak boleh diresepkan kepada pesakit berusia 80 tahun dan lebih tua jika fungsi ginjal terganggu (menurut data QC), kerana pesakit ini lebih cenderung mengalami asidosis laktik. Sebagai tambahan, terapi metformin harus segera dihentikan jika keadaan disertai dengan hipokemia, dehidrasi, atau sepsis berkembang. Oleh kerana kegagalan hati secara signifikan dapat membatasi kemampuan mengeluarkan laktat, metformin tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan tanda-tanda penyakit hati atau klinikal..

Kepekatan laktat plasma darah vena puasa di atas VHF tetapi di bawah 5 mmol / L pada pesakit yang menggunakan metformin mungkin menunjukkan perkembangan asidosis laktik yang semakin hampir, dan mungkin juga disebabkan oleh sebab-sebab lain, seperti diabetes mellitus tanpa pampasan, kegemukan, senaman berlebihan.

Kehadiran asidosis laktik harus diperiksa pada semua pesakit diabetes mellitus dan asidosis metabolik tanpa tanda ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia). Asidosis laktik memerlukan rawatan di persekitaran hospital. Sekiranya asidosis laktik dikesan pada pesakit yang menggunakan metformin, anda harus segera berhenti mengambil ubat dan segera memulakan langkah-langkah sokongan umum. Disarankan agar dialisis segera dimulakan untuk membetulkan asidosis dan mengeluarkan metformin terkumpul..

Seperti yang anda ketahui, alkohol meningkatkan pengaruh metformin pada metabolisme laktat, yang meningkatkan risiko asidosis laktik. Hadkan penggunaan alkohol semasa menggunakan kombinasi ini..

Tidak disyorkan untuk melantik pesakit dengan tanda-tanda penyakit hati klinikal dan makmal kerana risiko asidosis laktik.

Sebelum memulakan terapi dan sekurang-kurangnya setiap tahun selepas itu, perlu memeriksa fungsi buah pinggang. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang disyaki mengalami gangguan, fungsi ginjal harus dinilai lebih kerap dan rawatan dengan kombinasi ini harus dihentikan jika tanda-tanda kegagalan buah pinggang muncul..

Anda harus berhenti mengambil ubat yang mengandungi kombinasi ini sebelum prosedur pembedahan (kecuali prosedur kecil yang tidak berkaitan dengan mengehadkan pengambilan cecair dan cecair), dan jangan meneruskan penggunaannya sehingga pesakit dapat mengambil ubat di dalamnya dan mengesahkan fungsi buah pinggang yang normal.

Pada pesakit dengan T2DM, yang sebelumnya dikendalikan dengan baik untuk terapi dengan ubat yang mengandungi kombinasi ini, dan yang menunjukkan kelainan pada parameter makmal atau mengalami penyakit (terutama dalam kes diagnosis yang tidak jelas), perlu segera menilai tanda-tanda ketoasidosis atau asidosis laktik. Penilaian harus merangkumi penentuan elektrolit dalam serum darah, keton, glukosa darah dan, jika ditunjukkan, pH darah, kepekatan laktat, piruvat dan metformin. Sekiranya terdapat sebarang bentuk asidosis, anda harus segera membatalkan kombinasi ini dan menetapkan ubat hipoglikemik lain.

Dadah yang merangsang rembesan insulin, seperti sulfonilurea, boleh menyebabkan hipoglikemia. Oleh itu, untuk mengurangkan risiko terkena hipoglikemia ketika digabungkan dengan saxagliptin, mungkin diperlukan pengurangan dos ubat yang meningkatkan rembesan insulin..

Hipoglikemia tidak berkembang pada pesakit yang hanya menggunakan metformin dengan cara biasa, tetapi boleh berkembang dengan pengambilan karbohidrat yang tidak mencukupi, apabila aktiviti fizikal aktif tidak diimbangi oleh pengambilan karbohidrat, atau dengan penggunaan bersamaan dengan ubat hipoglikemik lain (seperti sulfonylureas dan turunan insulin) atau alkohol. Pesakit tua, lemah dan tidak diberi makan dan pesakit dengan kekurangan adrenal atau hipofisis atau mabuk alkohol paling sensitif terhadap kesan hipoglikemik. Pada orang tua dan pesakit yang mengambil beta-blocker, diagnosis hipoglikemia boleh menjadi sukar.

Ubat bersamaan (seperti ubat kationik, dikeluarkan melalui rembesan pada tubulus ginjal), yang boleh mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan perubahan hemodinamik yang ketara atau mengganggu pengedaran metformin, harus diresepkan.

Semasa kajian radiologi dengan pentadbiran intravaskular agen kontras yang mengandung yodium, disfungsi buah pinggang akut dikenalpasti, yang mungkin disertai dengan perkembangan asidosis laktik pada pesakit yang menerima metformin. Pesakit yang dijadwalkan untuk kajian semacam itu perlu membatalkan terapi dengan ubat yang mengandungi kombinasi ini dalam waktu 48 jam sebelum melakukan prosedur ini, menahan diri untuk tidak mengambil ubat tersebut dalam waktu 48 jam setelah prosedur, dan meneruskan terapi hanya setelah mengesahkan fungsi ginjal yang normal.

Keruntuhan kardiovaskular (kejutan) dari mana-mana asal, kegagalan jantung akut, infark miokard akut dan keadaan lain yang disertai dengan hipoksia dan asidosis laktik boleh menyebabkan azotemia prerenal. Dengan perkembangan fenomena seperti itu, perlu segera membatalkan terapi dengan kombinasi ini.

Demam, trauma, jangkitan, pembedahan dapat menyebabkan pelanggaran kepekatan glukosa dalam darah, yang sebelumnya berhasil dikendalikan menggunakan kombinasi ini. Dalam kes ini, penarikan terapi sementara dan pemindahan pesakit ke terapi insulin mungkin diperlukan. Setelah menstabilkan kepekatan glukosa dalam darah dan memperbaiki keadaan umum pesakit, rawatan dengan kombinasi ini dapat dilanjutkan.

Semasa penggunaan saxagliptin selepas pemasaran, terdapat reaksi hipersensitiviti yang serius, termasuk anafilaksis dan angioedema. Dengan berlakunya reaksi hipersensitiviti yang serius, hentikan penggunaan ubat, menilai kemungkinan penyebab lain dari fenomena tersebut dan menetapkan terapi alternatif untuk diabetes.

Kesan terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mekanisme

Perlu diingat bahawa saxagliptin boleh menyebabkan sakit kepala..

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan semasa mengandung dan semasa menyusui (menyusu) adalah kontraindikasi.

Baca Mengenai Faktor Risiko Diabetes