Tablet Janumet 850mg + 50mg No. 56

Anda boleh menerima pesanan anda esok 05/18/2020

Penerangan

Petunjuk

Yanumet ditunjukkan sebagai tambahan untuk diet dan rejimen senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe II yang belum mencapai kontrol yang memadai pada latar belakang monoterapi dengan metformin atau sitagliptin, atau setelah terapi kombinasi yang tidak berjaya dengan dua ubat. Yanumet ditunjukkan dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea (gabungan tiga ubat) sebagai tambahan kepada diet dan rejimen senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis II yang tidak mencapai kawalan yang mencukupi selepas rawatan dengan dua daripada tiga ubat berikut: metformin, sitagliptin atau derivatif sulfonilurea. Janumet ditunjukkan dalam kombinasi dengan PPAR-? Agonists (sebagai contoh, thiazolidinediones) sebagai tambahan kepada diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis II yang tidak mencapai kawalan yang mencukupi selepas rawatan dengan dua daripada tiga ubat berikut: metformin, sitagliptin, atau agonis PPAR-β. Janumet diindikasikan untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe II (gabungan tiga ubat) sebagai tambahan pada diet dan rejimen senaman untuk meningkatkan kawalan glikemik dalam kombinasi dengan insulin.

Kontraindikasi

- hipersensitiviti terhadap sitagliptin fosfat, metformin hidroklorida atau komponen lain ubat;

- keadaan akut yang boleh mempengaruhi fungsi buah pinggang: dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan;

- penyakit akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu, seperti kegagalan jantung atau pernafasan, infark miokard baru-baru ini, kejutan;

- gangguan buah pinggang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin

- fungsi hati terjejas;

- mabuk alkohol akut, alkoholisme;

- tempoh penyusuan;

- diabetes mellitus jenis I;

- asidosis metabolik akut atau kronik, termasuk ketoasidosis diabetes (dengan atau tanpa koma);

- kajian radiologi (pentadbiran intravaskular agen kontras yodium).

Kehamilan dan penyusuan

Tidak ada kajian terkawal mengenai ubat Janumet atau komponennya pada wanita hamil, oleh itu, tidak ada data mengenai keselamatan penggunaannya pada wanita hamil. Ubat Janumet, seperti ubat hipoglikemik oral lain, tidak disyorkan untuk digunakan semasa kehamilan. Belum ada kajian eksperimen ubat gabungan Yanumet untuk menilai kesannya terhadap fungsi pembiakan. Hanya data yang tersedia dari kajian sitagliptin dan metformin yang dikemukakan..

arahan khas

Gunakan pada orang tua Yanumet: kerana jalan utama penghapusan sitagliptin dan metformin adalah buah pinggang, dan kerana fungsi ekskresi ginjal menurun seiring bertambahnya usia, langkah berjaga-jaga untuk menetapkan ubat Yanumet meningkat sebanding dengan usia. Pesakit tua menjalani pemilihan dos yang berhati-hati dan pemantauan fungsi ginjal secara berkala..

Struktur

Satu tablet bersalut filem mengandungi: sitagliptin fosfat monohidrat 50 mg, metformin hidroklorida 850 mg.

Eksipien: selulosa mikrokristal 59,30 mg, povidone 48,23 mg, natrium stearil fumarat 13,78 mg, natrium lauril sulfat 3,445 mg.

Cangkang tablet Opadry II Pink, 85 F 94203 (17.23 mg) mengandungi: polivinil alkohol 47.800%, titanium dioksida (E 171) 6.000%, makrogol - 3350 23.500%, talc 22.590%, oksida besi hitam (E 172) 0.005% besi oksida merah (E 172) 0.105%.

Dos dan pentadbiran

Rejimen dos ubat Yanumet harus dipilih secara individu, berdasarkan terapi, keberkesanan dan toleransi semasa, tetapi tidak melebihi dos maksimum yang disarankan harian sitagliptin 100 mg. Ubat Yanumet biasanya diresepkan 2 kali sehari dengan makanan, dengan peningkatan dos secara beransur-ansur, untuk mengurangkan kemungkinan kesan sampingan dari saluran gastrointestinal (GIT), ciri metformin. Dos awal ubat Janumet bergantung pada terapi hipoglikemik semasa.

Kesan sampingan

Dari saluran gastrousus: pada awal perjalanan rawatan - anoreksia, cirit-birit, mual, muntah, kembung perut, sakit perut (penurunan dengan makanan); rasa logam di mulut (3%).

Dari sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): dalam kes yang jarang berlaku - anemia megaloblastik (akibat penyerapan vitamin B12 dan asid folik).

Dari sisi metabolisme: hipoglikemia; dalam kes yang jarang berlaku, asidosis laktik (kelemahan, mengantuk, hipotensi, bradyarrhythmia tahan, gangguan pernafasan, sakit perut, mialgia, hipotermia).

Pada bahagian kulit: ruam, dermatitis.

Interaksi dadah

Sitagliptin dan metformin
Pemberian serentak sitagliptin pelbagai dos (50 mg 2 kali setiap ketukan) dan metformin (1000 mg 2 kali sehari) secara serentak tidak disertai dengan perubahan ketara dalam parameter farmakokinetik sitagliptin atau metformin pada pesakit dengan diabetes jenis 2.
Kajian mengenai kesan interrug pada parameter farmakokinetik ubat Janumet belum dilakukan, namun sejumlah kajian seperti itu telah dilakukan untuk setiap komponen obat, sitagliptin dan metformin.
Sitagliptin
Dalam kajian mengenai interaksi dengan ubat lain, sitagliptin tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik ubat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kontraseptif oral. Berdasarkan data ini, sitagliptin tidak menghalang isoenzim CYP sistem sitokrom CYP3A4,2C8 atau 2C9. Data in vitro menunjukkan bahawa sitagliptin juga tidak menghalang isoenzim CYP2D6,1A2,2C19 dan 2B6 dan tidak menyebabkan CYP3A4. Menurut analisis farmakokinetik populasi pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2, terapi bersamaan tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik sitagliptin. Kajian ini menilai sebilangan ubat yang paling sering digunakan oleh pesakit diabetes mellitus tipe 2, termasuk: ubat hipokolesterolemik (statin, fibrate, ezetimibe), agen antiplatelet (clopidogrel), ubat antihipertensi (penghambat ACE, antagonis reseptor antigensin II, beta-blocker, blocker) Saluran kalsium "perlahan", hidroklorotiazid, analgesik dan ubat anti-radang bukan steroid (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepresan (bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamin (cetirizine), perencat pam proton (omeprazole) omeprazole (omeprazole) sildenafil).
Kenaikan AUC (11%), dan rata-rata C max (18%) digoxin dicatat apabila digabungkan dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal, bagaimanapun, pemantauan terhadap pesakit disarankan semasa mengambil digoxin. Peningkatan AUC dan C max sitagliptin dicatat masing-masing sebanyak 29% dan 68%, dengan pemberian oral tunggal ubat YANUVIA pada dos 100 mg dan siklosporin (perencat kuat p-glikoprotein) pada dos 600 mg. Perubahan ini dalam parameter farmakokinetik sitagliptin tidak signifikan secara klinikal.
Metformin
Gliburide - dalam kajian interaksi antara ubat metformin dan gliburide dosis tunggal pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik metformin. Perubahan dalam nilai AUC dan Stax glyburide sangat berubah-ubah. Maklumat yang tidak mencukupi (dos tunggal) dan ketidakkonsistenan kepekatan gliserida plasma dengan kesan farmakodinamik yang diperhatikan mempersoalkan kepentingan klinikal interaksi ini.
Furosemide - dalam kajian interaksi antara ubat dos tunggal metformin dan furosemide pada sukarelawan yang sihat, perubahan parameter farmakokinetik kedua-dua ubat diperhatikan. Furosemide meningkatkan kepekatan metformin C max dalam plasma dan darah keseluruhan sebanyak 22%, nilai AUC metformin dalam darah keseluruhan sebanyak 15%, tanpa mengubah pelepasan ginjal ubat. Nilai C max dan AUC furosemide, pada gilirannya, masing-masing menurun sebanyak 31% dan 12%, dan waktu paruh menurun sebanyak 32%, tanpa perubahan ketara dalam pembersihan furosemide pada ginjal. Tidak ada maklumat mengenai interaksi antara kedua ubat dengan penggunaan gabungan yang berpanjangan.
Nifedipine - dalam kajian interaksi antara ubat nifedipine dan metformin setelah satu dos ubat oleh sukarelawan yang sihat, peningkatan plasma C max dan AUC metformin masing-masing sebanyak 20% dan 9%, serta peningkatan jumlah metformin yang dikeluarkan oleh buah pinggang. T max dan jangka hayat metformin tidak berubah. Ia berdasarkan peningkatan penyerapan metformin dengan kehadiran nifedipine. Kesan metformin pada farmakokinetik nifedipine adalah minimum.
Ubat kationik - ubat kationik (iaitu, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim or vancomycin) yang dirembeskan oleh rembesan tiub secara teoritis dapat berinteraksi dengan metformin, bersaing untuk tubular renal bersama sistem pengangkutan. Persaingan serupa juga diperhatikan dengan pemberian metformin dan cimetidine secara serentak oleh sukarelawan yang sihat dalam kajian dos tunggal dan berganda, dengan peningkatan kepekatan metformin C max 60% dalam plasma dan seluruh darah dan peningkatan AUC metformin dalam plasma dan darah keseluruhan sebanyak 40%. Dalam kajian dos tunggal, jangka hayat metformin tidak berubah. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik cimetidine. Dan walaupun interaksi antara ubat-ubatan ini sangat penting secara teori (kecuali cimetidine), pemantauan yang teliti terhadap pesakit dan penyesuaian dos ubat Janumet dan / atau ubat kationik di atas, yang dikeluarkan oleh tubulus ginjal proksimal, disyorkan dalam kes pentadbiran serentak.
Sebilangan ubat mempunyai potensi hiperglikemik dan boleh mengganggu kawalan glisemik yang telah ditetapkan. Ini termasuk thiazide dan diuretik lain, glukokortikosteroid, fenotiazin, sediaan tiroid, estrogen, kontraseptif oral, fenitoin, asid nikotinik, simpatomimetik, penyekat saluran kalsium perlahan dan isoniazid. Semasa menetapkan ubat ini, pesakit yang menerima ubat Janumet, disarankan agar pemantauan berhati-hati terhadap parameter kawalan glisemik. Walaupun sukarelawan yang sihat mengambil metformin dan propranolol atau metformin dan ibuprofen, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik ubat ini.
Hanya sebilangan besar metformin yang mengikat protein plasma, oleh itu, interaksi antara ubat metformin dengan ubat-ubatan yang secara aktif mengikat protein plasma (salisilat, sulfonamida, kloramfenikol dan probenecid) tidak mungkin, tidak seperti sulfonilurea, yang juga mengikat protein plasma.

Berlebihan

Sitagliptin: Pada sukarelawan yang sihat, dos tunggal hingga 800 mg umumnya dapat diterima dengan baik. Ketika diterapkan dalam kajian klinikal, dosis 800 mg menunjukkan sedikit pemanjangan selang Q - Tc, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan ubat dalam dos melebihi 800 mg. Dalam kajian, tidak ada reaksi buruk yang berkaitan dengan dos ubat ketika menggunakan 600 mg / hari selama 10 hari dan 400 mg selama 28 hari. Sitagliptin kurang dialisis: menurut kajian klinikal, hanya 13.5% daripada dos yang dikeluarkan ketika sesi hemodialisis 3-4 jam. Sekiranya keperluan klinikal, hemodialisis berpanjangan diresepkan. Tidak ada bukti keberkesanan dialisis peritoneal untuk sitagliptin. Metformin: terdapat kes overdosis metformin, termasuk pemberian dalam jumlah melebihi 50 g. Hipoglikemia dikesan pada kira-kira 10% daripada semua kes overdosis, namun, hubungan kausal dengan overdosis metformin belum diketahui. Perkembangan asidosis laktik dilaporkan pada kira-kira 32% daripada semua kes overdosis metformin. Hemodialisis kecemasan diperlukan (metformin dihidisis dengan kecepatan hingga 170 ml / min dalam keadaan hemodinamik yang baik) untuk mempercepat penghapusan kelebihan metformin sekiranya terdapat dugaan overdosis. Sekiranya terdapat overdosis ubat, Janumet perlu memulakan langkah-langkah sokongan standard: mengeluarkan dari saluran gastrointestinal sisa ubat yang belum diserap, pemantauan tanda-tanda vital, termasuk ECG, hemodialisis, dan pelantikan terapi penyelenggaraan, jika perlu.

Cara menggunakan ubat Janumet 50?

Dalam senarai ubat hipoglikemik yang paling berkesan, Janumet patut disebut. Keistimewaannya adalah komposisi gabungan, yang memungkinkan untuk mencapai hasil yang tinggi dengan kos yang relatif rendah..

Nama Bukan Hak Milik Antarabangsa

Ubat INN - Metformin + Sitagliptin.

Dalam senarai ubat hipoglikemik yang paling berkesan, Janumet patut disebut..

Kod ATX - A10BD07.

Bentuk dan komposisi pelepasan

Satu-satunya bentuk dos Janumet 50 adalah tablet, namun mereka mungkin mempunyai dos yang berbeza.

Komposisi utama ubat mengandungi bahan aktif berikut:

  • sitagliptin fosfat monohidrat - dalam jumlah 64.25 mg (kandungan ini bersamaan dengan 50 mg sitagliptin);
  • metformin hidroklorida - jumlah komponen ini boleh mencapai 500, 850 atau 1000 mg (bergantung pada dos ubat yang ditentukan).

Elemen bantu adalah:

  • natrium fumarat;
  • povidone;
  • air yang disucikan;
  • natrium lauril sulfat.

Tablet Biconvex, bersalut filem, licin di satu sisi dan kasar di sisi lain. Warna berbeza mengikut dos: merah muda muda (50/500 mg), merah jambu (50/850 mg) dan merah (50/1000 mg).

Tablet diletakkan dalam lepuh 14 keping. Kotak kadbod boleh mengandungi dari 1 hingga 7 pinggan.

kesan farmakologi

Tablet Yanumet - ubat gabungan. Ia terdiri daripada 2 ubat hipoglikemik yang saling melengkapi tindakan masing-masing. Mengambil pil membantu mencapai kawalan hipoglikemia pada pesakit diabetes jenis II..

Mengambil pil membantu mencapai kawalan hipoglikemia pada pesakit diabetes jenis II..

Komponen ini mempunyai sifat inhibitor enzim yang sangat selektif (DPP-4). Ia sering digunakan dalam rawatan kompleks diabetes mellitus jenis II..

Inhibitor DPP-4 bertindak dengan mengaktifkan incretin. Semasa menghalang aktiviti DPP-4, sitagliptin meningkatkan kepekatan polipeptida insulinotropik bergantung pada glukosa (HIP) dan peptida 1 seperti glukagon (GLP-1). Unsur-unsur ini adalah hormon aktif dari keluarga incretin. Tugas mereka adalah untuk mengambil bahagian dalam pengaturan homeostasis glukosa..

Dengan glukosa darah normal atau tinggi, HIP dan GLP-1 mempercepat sintesis insulin oleh sel pankreas. GLP-1 juga dapat menghambat pengeluaran glukagon di pankreas, yang mengurangkan sintesis glukosa di hati.

Keanehan sitagliptin adalah bahawa pada dos terapi yang disyorkan, elemen ini tidak menghalang kerja enzim yang berkaitan, termasuk DPP-8 dan DPP-9.

Komponen ini juga mempunyai sifat hipoglikemik. Di bawah pengaruhnya, orang yang menderita diabetes mellitus jenis II meningkatkan toleransi glukosa. Ini dijelaskan oleh pengurangan kadar glukosa plasma pasca prandial dan basal..

Mekanisme farmakologi tindakan metformin pada asasnya berbeza dengan tindakan agen hipoglikemik oral, yang tergolong dalam kumpulan farmakologi lain. Penggunaan ubat ini membantu mencapai petunjuk berikut:

  • pengeluaran glukosa di hati dikurangkan;
  • peratusan penyerapan glukosa dalam usus menurun;
  • penangkapan periferal yang dipercepat dan penghapusan glukosa dalam darah meningkatkan kepekaan terhadap insulin yang disuntik.

Kelebihan komponen ini (dibandingkan dengan sulfonylurea) adalah kekurangan perkembangan hipoglikemia dan hiperinsulinemia.

Farmakokinetik

Dos ubat Yanumet sesuai dengan rejimen metformin dan sitagliptin secara berasingan. Ketersediaan bio metformin adalah 87%, sitagliptin - 60%.

Unsur aktif komposisi diekskresikan melalui buah pinggang.

Aktiviti maksimum sitagliptin dicapai 1-4 jam selepas pemberian oral. Pengambilan makanan tidak mempengaruhi kadar dan jumlah penyerapan. Aktiviti metformin mula muncul selepas 2 jam. Dengan pengambilan makanan yang banyak, kadar penyerapan dikurangkan.

Unsur aktif komposisi diekskresikan melalui buah pinggang.

Petunjuk untuk digunakan

Yanumet dirancang untuk mengawal hipoglikemia pada pesakit diabetes jenis 2. Doktor menetapkan pil dalam beberapa kes:

  1. Sekiranya tiada hasil yang diinginkan dari terapi dengan Metformin. Dalam kes ini, penyediaan gabungan meningkatkan profil glisemik dan kualiti hidup diabetes..
  2. Dalam kombinasi dengan antagonis reseptor gamma.
  3. Dengan pampasan gula yang tidak lengkap dari suntikan insulin.

Kontraindikasi

Sangat tidak digalakkan mengambil ubat dengan:

  • kepekaan individu terhadap unsur-unsur dalam komposisi tablet;
  • diabetes jenis I;
  • koma diabetes;
  • pelbagai penyakit berjangkit;
  • keadaan kejutan;
  • gangguan buah pinggang yang teruk;
  • pemberian ubat intravena yang mengandungi yodium;
  • disfungsi hati yang teruk;
  • penyakit yang disertai oleh kekurangan oksigen;
  • keracunan, alkoholisme;
  • kehamilan dan penyusuan susu ibu;
  • di bawah umur 18 tahun.

Dengan berhati-hati

Menurut arahan, ubat ini diresepkan kepada pesakit tua dengan sangat berhati-hati.

Cara pengambilan Janumet 50?

Tablet diambil pada waktu pagi dengan perut kosong dengan makanan. Dengan pengambilan dua kali, ubat diambil pada waktu pagi dan petang. Doktor menetapkan dos secara individu, dengan mengambil kira keadaan pesakit, umurnya dan rejimen rawatan semasa:

  1. Sekiranya tidak ada kawalan glisemia dengan metformin dalam dos maksimum yang boleh diterima. Pesakit sedemikian diresepkan Yanumet 2 kali sehari. Jumlah sitagliptin tidak boleh melebihi 100 mg sehari, dos metformin dipilih semasa.
  2. Sekiranya terdapat peralihan dari rawatan dengan kompleks metformin + sitagliptin. Dos awal Yanumet dalam kes ini dipilih setara lebih awal.
  3. Sekiranya tidak ada kesan yang diperlukan untuk mengambil kombinasi metformin dan sulfonylurea. Dos Yanumet harus merangkumi dos maksimum sitagliptin harian (100 mg) dan dos metformin semasa. Dalam beberapa kes, ubat gabungan disyorkan untuk digabungkan dengan sulfonylurea, maka dos yang terakhir harus dikurangkan. Jika tidak, terdapat risiko hipoglikemia..
  4. Sekiranya tiada hasil yang diinginkan dari pengambilan metformin dan agonis PPAR-y. Doktor menetapkan tablet Yanumet yang mengandungi dos metformin harian dan 100 mg sitagliptin.
  5. Gantikan kompleks metmorfin dan insulin yang tidak berkesan dengan dos harian tablet yang mengandungi 100 mg sitagliptin dan dos metformin. Isipadu insulin perlu dikurangkan.

Dengan diabetes

Tablet ini direka khas untuk pesakit diabetes jenis 2. Diabetes jenis 1 dikontraindikasikan pada orang dengan diabetes jenis 1..

Kesan sampingan Yanumet 50

Ejen hipoglikemik ini mempunyai sejumlah kesan sampingan. Doktor mesti membiasakan pesakit dengan mereka, kerana jika satu atau lebih gejala dikenal pasti, anda harus menolak untuk mengambil ubat tersebut. Sejurus selepas ini, anda harus berjumpa doktor, di mana mereka akan memeriksa jumlah darah dan kepekatan laktat.

Saluran gastrousus

Dari saluran gastrointestinal, rasa logam di mulut sering diperhatikan. Kurang biasa adalah mual dan muntah. Perut kembung dan perkembangan cirit-birit adalah mungkin pada awal rawatan. Sebilangan pesakit melaporkan sakit perut.

Muntah adalah salah satu kesan sampingan ubat.

Dari sisi metabolisme

Ramai pesakit mempunyai gangguan metabolik dalam badan. Ini disertai dengan hipoglikemia. Dalam kes yang jarang berlaku, hipotermia, perkembangan gangguan pernafasan, penampilan mengantuk, sakit perut, hipotensi didiagnosis.

Pada bahagian kulit

Reaksi kulit selalunya menunjukkan intoleransi terhadap komponen yang membentuk tablet. Sehubungan itu, dermatitis, ruam dan gatal mungkin muncul. Kurang biasa adalah sindrom Stevens-Johnson dan vaskulitis kulit.

Dari sistem kardiovaskular

Dalam kes yang jarang berlaku, anemia megaloblastik mungkin berlaku kerana penyerapan vitamin B12 dan asid folik.

Alahan

Alergi ditunjukkan oleh gatal-gatal pada kulit dan ruam..

Kesan terhadap kemampuan mengawal mekanisme

Ubat ini tidak mempunyai kesan langsung pada kelajuan reaksi dan tumpuan psikomotor. Sementara itu, pengambilan sitagliptin boleh menyebabkan rasa mengantuk dan lemah. Atas sebab ini, anda perlu berhati-hati dengan memandu kereta dan mekanisme kompleks yang lain..

arahan khas

Pengambilan pil yang panjang memerlukan pemantauan buah pinggang secara berkala.

Sekiranya pesakit mempunyai prosedur diagnostik atau terapi menggunakan ubat yang mengandungi yodium, Janumet tidak boleh digunakan 48 jam sebelum dan sesudah.

Pada pesakit dengan pankreatitis dan penyakit buah pinggang, pil dapat meningkatkan gejala penyakit. Untuk mengelakkan ini, doktor mesti menyesuaikan dos dan sentiasa memantau pesakit.

Pada pesakit dengan pankreatitis, tablet dapat meningkatkan gejala penyakit..

Gunakan semasa mengandung dan menyusui

Wanita semasa mengandung dan menyusui tidak digalakkan mengambil ubat hipoglikemik ini. Dalam kes sedemikian, rawatan berdasarkan insulin.

Pelantikan Yanumea kepada 50 orang anak

Tidak ada data klinikal mengenai kesan ubat gabungan pada tubuh kanak-kanak. Atas sebab ini, Janumet tidak diresepkan kepada pesakit di bawah usia 18 tahun..

Gunakan pada usia tua

Ubat ini diresepkan kepada orang-orang pada usia tua, tetapi sebelum ini, diagnosis keadaan buah pinggang diperlukan.

Permohonan fungsi buah pinggang terjejas

Ubat ini tidak digalakkan untuk orang dengan penyakit ginjal yang teruk (termasuk mereka yang mempunyai pembersihan ginjal rendah).

Permohonan gangguan fungsi hati

Dalam kes disfungsi hati yang teruk, pengambilan Janumet tidak digalakkan. Ini disebabkan oleh risiko asidosis laktik..

Overdosis Yanumet 50

Sekiranya pesakit melebihi dos terapi ubat, ini memerlukan perkembangan asidosis laktik. Untuk menstabilkan keadaan, lakukan lavage gastrik dan beri rawatan hemodialisis.

Tanda lain yang berlebihan adalah hipoglikemia. Dengan manifestasi ringan, pesakit disyorkan untuk makan makanan yang tinggi karbohidrat. Hipoglikemia sederhana atau teruk harus disertai dengan suntikan glukagon atau larutan dekstrosa. Setelah pesakit kembali sedar, mereka diberi makanan kaya karbohidrat..

Untuk menstabilkan keadaan sekiranya berlaku overdosis, hemodialisis ditetapkan.

Interaksi dengan ubat lain

Dalam rawatan pesakit yang kompleks, doktor mesti mengambil kira keserasian tablet dengan ubat lain.

Tindakan Yanumet melemah apabila terdapat ubat berikut:

  • Fenotiazin;
  • Glukagon;
  • diuretik thiazide;
  • asid nikotinik;
  • kortikosteroid;
  • hormon tiroid;
  • Isoniazid;
  • estrogen;
  • simpatomimetik;
  • antagonis kalsium;
  • Phenytoin.

Kesan hipoglikemik ditingkatkan apabila digunakan bersama dengan ubat berikut:

  • ubat anti-radang bukan steroid;
  • Insulin;
  • penyekat beta;
  • derivatif sulfonylurea;
  • Oxytetracycline;
  • Acarbose;
  • Cyclophosphamide;
  • Perencat ACE dan MAO;
  • derivatif clofibrate.

Terdapat risiko asidosis dengan cimetidine.

Dengan derivatif sulfonylurea atau insulin. Hipoglikemia sering berlaku sekiranya tiada penyesuaian dos.

Keserasian alkohol

Dalam kombinasi dengan alkohol, risiko kesan sampingan meningkat.

Analog

Antara analognya disebut:

  • Amaryl M;
  • Yanumet Panjang;
  • Douglimax;
  • Velmetia;
  • Avandamet;
  • Glucovans;
  • Glibomet;
  • Galvus Bertemu;
  • Glukonorm;
  • Tripride.

Janumet 850mg + 50mg 56 pcs. Tablet Bersalut Filem Merk Sharp dan Dome

produk yang disyorkan

  • Pembungkusan: N56
  • Borang keluaran: tab. Bahan aktif bersalut filem: ->
  • Pembungkusan: lepuh
  • Pengilang: MSD
  • Kilang pembuatan: Merck Sharp & Dohme (Belanda)
  • Bahan aktif: Metformin + Sitagliptin

Arahan penggunaan Janumet 850mg + 50mg 56 pcs. Tablet Bersalut Filem Merk Sharp dan Dome

Komposisi dan bentuk pelepasan

Tablet Yanumet, 1 tablet bersalut filem:
- sitagliptin fosfat monohidrat 64.25 mg (bersamaan dengan sitagliptin 50 mg)
- metformin hidroklorida 500 mg / 850 mg / 1000 mg
eksipien: selulosa mikrokristal, polyvinylpyrrolidone (povidone), sodium stearyl fumarate, sodium lauryl sulfate, air yang disucikan.

Komposisi cengkerang untuk dos 50 mg / 500 mg:
Opadray® II Pink 85 F94203 (polivinil alkohol, titanium dioksida E171, makrogol / polietilena glikol 3350, talc, besi oksida merah E172, besi oksida hitam E172),

Komposisi cengkerang untuk dos 50 mg / 850 mg:
Opadray® II Pink 85 F94182 (polivinil alkohol, titanium dioksida E171, makrogol / polietilena glikol 3350, talc, besi oksida merah E172, besi oksida hitam E172),

Komposisi cangkang untuk dos 50 mg / 1000 mg:
Opadray® II Red 85 F15464 (polivinil alkohol, titanium dioksida E171, makrogol / polietilena glikol 3350, talc, besi oksida merah E172, besi oksida hitam E172).

Penerangan mengenai bentuk dos

Tablet Yanumet 50/500 mg: berbentuk kapsul, biconvex, dilapisi filem dengan warna merah muda muda, dengan tulisan "575" di satu sisi dan licin di sisi lain

Tablet Yanumet 50/850 mg: berbentuk kapsul, biconvex, ditutup dengan membran filem merah jambu, dengan tulisan "515" yang tersemperit di satu sisi dan halus di sisi lain.

Tablet Janumet 50/1000 mg: berbentuk kapsul, biconvex, ditutup dengan lapisan filem merah, dengan tulisan "577" diekstrusi di satu sisi dan halus di sisi lain.

Farmakodinamik

Yanumet adalah gabungan dua ubat hipoglikemik dengan mekanisme tindakan pelengkap (pelengkap), yang dirancang untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes jenis II: sitagliptin, perencat dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida, wakil kelas biguanide.

Sitagliptin
Sitagliptin adalah perencat enzim selektif aktif yang sangat oral (DPP-4), yang digunakan dalam rawatan diabetes mellitus jenis II.
Kesan farmakologi perencat DPP-4 dimediasi oleh pengaktifan incretin. Dengan menghambat DPP-4, sitagliptin meningkatkan kepekatan dua hormon aktif yang diketahui dari keluarga incretin: peptida 1 seperti glukagon (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik (HIP) yang bergantung pada glukosa.
Inkritin adalah sebahagian daripada sistem fisiologi dalaman untuk mengatur homeostasis glukosa. Dengan tahap glukosa darah yang normal atau tinggi, GLP-1 dan GUI meningkatkan sintesis dan rembesan insulin oleh sel-sel pankreas. GLP-1 juga menghalang rembesan glukagon oleh α-sel pankreas, sehingga mengurangkan sintesis glukosa di hati. Mekanisme tindakan ini berbeza dengan derivatif sulfonylurea, yang merangsang pembebasan insulin pada tahap glukosa darah rendah, yang menyebabkan perkembangan hipoglikemia yang disebabkan oleh sulfonyl tidak hanya pada pasien dengan diabetes mellitus tipe II, tetapi juga pada sukarelawan yang sehat. Sebagai penghambat enzim DPP-4 yang sangat selektif dan berkesan, sitagliptin dalam kepekatan terapeutik tidak menghalang aktiviti enzim DPP-8 atau DPP-9 yang berkaitan. Sitagliptin berbeza dalam struktur kimia dan tindakan farmakologi dari analog GLP-1, insulin, sulfonylureas atau mitiglinides, biguanides, agonis reseptor γ yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom (PPAR), perencat α-glikosidase dan analog amilin.

Metformin
Ejen hipoglikemik ini meningkatkan toleransi glukosa pada pesakit dengan diabetes mellitus tipe II, mengurangkan kadar glukosa plasma basal dan postprandial. Mekanisme tindakan farmakologinya berbeza dengan mekanisme tindakan ubat hipoglikemik oral kelas lain.
Metformin mengurangkan sintesis glukosa di hati, penyerapan glukosa dalam usus dan meningkatkan kepekaan insulin dengan meningkatkan pengambilan periferal dan penggunaan glukosa. Tidak seperti derivatif sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pesakit diabetes mellitus tipe II atau pada sukarelawan yang sihat (kecuali beberapa keadaan, lihat ARAHAN KHUSUS) dan tidak menyebabkan hiperinsulinemia. Semasa rawatan dengan metformin, rembesan insulin tidak berubah, sementara tahap insulin puasa dan kadar insulin plasma harian mungkin menurun.

Petunjuk untuk digunakan

Yanumet ditunjukkan sebagai tambahan pada diet dan rejimen senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe II yang belum mencapai kontrol yang cukup semasa monoterapi dengan metformin atau sitagliptin, atau setelah rawatan kombinasi yang tidak berjaya dengan dua ubat.

Yanumet ditunjukkan dalam kombinasi dengan derivatif sulfonylurea (gabungan tiga ubat) sebagai tambahan kepada diet dan rejimen senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis II yang tidak mencapai kawalan yang mencukupi selepas rawatan dengan dua daripada tiga ubat berikut: metformin, sitagliptin atau derivatif sulfonilurea.

Janumet ditunjukkan dalam kombinasi dengan agonis PPAR-γ (misalnya, thiazolidinediones) sebagai makanan tambahan untuk diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis II yang tidak mencapai kawalan yang mencukupi selepas rawatan dengan dua daripada tiga ubat berikut: metformin, sitagliptin, atau Agonis PPAR-γ.

Janumet diindikasikan untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe II (gabungan tiga ubat) sebagai tambahan pada diet dan rejimen senaman untuk meningkatkan kawalan glikemik dalam kombinasi dengan insulin.

Kontraindikasi

  • hipersensitiviti terhadap sitagliptin fosfat, metformin hidroklorida atau komponen lain ubat;
  • keadaan akut yang boleh mempengaruhi fungsi buah pinggang: dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan;
  • penyakit akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu, seperti kegagalan jantung atau pernafasan, infark miokard baru-baru ini, kejutan;
  • gangguan buah pinggang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin; fungsi hati terganggu;
  • mabuk alkohol akut, alkoholisme;
  • tempoh penyusuan;
  • diabetes mellitus jenis I;
  • asidosis metabolik akut atau kronik, termasuk ketoasidosis diabetes (dengan atau tanpa koma);
  • kajian radiologi (pentadbiran intravaskular agen kontras yodium)

Kehamilan dan anak-anak

Semasa kehamilan, ada kemungkinan jika kesan terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin (kajian yang mencukupi dan terkawal ketat mengenai penggunaan selama kehamilan belum dilakukan).

Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan..

Kesan sampingan

Dalam kajian terkawal plasebo, rawatan kombinasi dengan sitagliptin dan metformin umumnya dapat diterima dengan baik pada pesakit diabetes jenis 2. Kekerapan kesan sampingan dengan rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin dibandingkan dengan kekerapan dengan metformin dalam kombinasi dengan plasebo.

Rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin

Dalam kajian faktorial yang dikendalikan plasebo selama 24 minggu mengenai terapi kombinasi awal dengan sitagliptin dan metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg atau 1000 mg × 2 kali sehari) pada kumpulan terapi kombinasi berbanding dengan kumpulan monoterapi metformin (500 mg atau 1000 mg × 2 sekali sehari), sitagliptin (100 mg sekali sehari) atau plasebo, tindak balas buruk berikut yang berkaitan dengan pengambilan ubat diperhatikan, diperhatikan dengan kekerapan ≥ 1% pada kumpulan rawatan kombinasi dan lebih kerap daripada pada kumpulan plasebo: cirit-birit (sitagliptin + metformin - 3, 5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0,0%, plasebo - 1,1%), mual (1,6%, 2,5%, 0,0% dan 0,6%), dispepsia (1, 3%, 1.1%, 0.0% dan 0.0%), kembung perut (1.3%, 0.5%>, 0.0%> dan 0.0%). muntah (1.1%, 0.3%), 0.0% dan 0.0%>), sakit kepala (1.3%, 1.1%, 0.6% dan 0.0%) dan hipoglikemia (1.1 %, 0.5%>, 0.6%) dan 0.0%).

Menambah sitagliptin pada terapi metformin semasa

Dalam 24 minggu, kajian terkawal plasebo, dengan penambahan sitagliptin pada dos 100 mg / hari untuk rawatan semasa dengan metformin, satu-satunya reaksi buruk yang berkaitan dengan pengambilan ubat diperhatikan dengan kekerapan ≥1%> pada kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap daripada pada kumpulan plasebo., terdapat loya (sitagliptin + metformin - 1,1%, plasebo + metformin - 0,4%).

Hipoglikemia dan tindak balas buruk dari saluran gastrousus

Dalam kajian terkawal plasebo mengenai rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin, kejadian hipoglikemia (tanpa mengira hubungan kausal) pada kumpulan terapi kombinasi adalah setanding dengan kekerapan dalam kumpulan rawatan metformia dalam kombinasi dengan plasebo (1,3-1,6% dan 2,1 % masing-masing). Kekerapan tindak balas buruk yang dipantau dari saluran gastrointestinal (tanpa mengira hubungan sebab-akibat) dalam kumpulan rawatan gabungan sitagliptia dan metformia setanding dengan kekerapan dalam kumpulan monoterapi metformia: cirit-birit (sitagliptin + metformin - 7.5%. Metformin - 7.7%). loya (4.8%, 5.5%). muntah (2.1%. 0.5%). sakit perut (3.0%, 3.8%).

Dalam semua kajian, reaksi buruk dalam bentuk hipoglikemia direkodkan berdasarkan semua laporan gejala hipoglikemia yang dinyatakan secara klinikal; tidak diperlukan pengukuran tambahan glukosa darah.

Rawatan gabungan dengan sitagliptin, metformin dan turunan sulfonylurea

Dalam 24 minggu, kajian terkawal plasebo menggunakan sitagliptin pada dos 100 mg / hari dengan latar belakang rawatan gabungan dengan glimepiride pada dos ≥4 mg / hari dan metformia dalam dos ≥ 1500 mg / hari, tindak balas buruk berikut diperhatikan dengan ubat kekerapan ≥1% pada kumpulan rawatan dengan sitagliptia dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo: hipoglikemia (sitagliptin -13.8%, plasebo -0.9%), sembelit (1.7% dan 0.0%), metformia dalam kombinasi dengan plasebo (1, 3-1.6% dan 2.1% masing-masing). Kekerapan tindak balas buruk yang dipantau dari saluran gastrointestinal (tanpa mengira hubungan sebab-akibat) dalam kumpulan rawatan gabungan sitagliptia dan metformia setanding dengan kekerapan dalam kumpulan monoterapi metformia: cirit-birit (sitagliptin + metformin - 7.5%. Metformin - 7.7%). loya (4.8%, 5.5%). muntah (2.1%. 0.5%). sakit perut (3.0%, 3.8%).

Dalam semua kajian, reaksi buruk dalam bentuk hipoglikemia direkodkan berdasarkan semua laporan gejala hipoglikemia yang dinyatakan secara klinikal; tidak diperlukan pengukuran tambahan glukosa darah.

Rawatan gabungan dengan derivatif sitagliptin, metformia, dan sulfonylurea

Dalam 24 minggu, kajian terkawal plasebo menggunakan sitagliptin pada dos 100 mg / hari dengan latar belakang rawatan gabungan dengan glimepiride pada dos ≥4 mg / hari dan metformia dalam dos ≥ 1,500 mg / hari, tindak balas buruk berikut diperhatikan dengan ubat, diperhatikan dengan ≥ 1% pada kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo: hipoglikemia (sitagliptin -13.8%, plasebo -0.9%), sembelit (1.7% dan 0.0%).

Rawatan gabungan dengan sitagliptin, metformin dan agonis PPAR-γ

Menurut kajian terkawal plasebo yang menggunakan sitagliptin pada dos 100 mg / hari dengan latar belakang rawatan gabungan dengan rosiglitazone dan metformin pada minggu ke-18 rawatan, tindak balas buruk berikut yang berkaitan dengan ubat diperhatikan, diperhatikan dengan kekerapan ≥1% pada kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap, berbanding kumpulan plasebo: sakit kepala (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0,0%), cirit-birit (1,8%, 1,1%), mual (1,2%, 1,1%), hipoglikemia (1.2%, 0.0%), muntah (1.2%. 0.0%). Pada minggu ke-54 rawatan kombinasi, tindak balas buruk berikut yang berkaitan dengan ubat diperhatikan, dengan kekerapan> 1% pada kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo: sakit kepala (sitagliptin -2,4%, plasebo - 0,0% ), hipoglikemia (2.4%, 0.0%), jangkitan saluran pernafasan atas (1.8%, 0.0%), mual (1.2%, 1.1%), batuk (1.2%, 0.0%), jangkitan kulat pada kulit (1.2%, 0.0%), edema periferal (1.2%, 0.0%), muntah (1.2%, 0.0%).

Rawatan gabungan dengan sitagliptin, metformin dan insulin

Dalam 24 minggu, kajian terkawal plasebo menggunakan sitagliptin pada dos 100 mg / hari dengan latar belakang rawatan gabungan dengan metformin pada dos ≥1500 mg / hari dan dos insulin yang tetap, satu-satunya reaksi buruk yang berkaitan dengan pengambilan ubat diperhatikan dengan frekuensi> 1% kumpulan rawatan dengan sitagliitin dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo mempunyai hipoglikemia (sitagliptin - 10.9%, plasebo - 5.2%).

Dalam kajian 24 minggu lagi, di mana pesakit menerima sitagliptin sebagai terapi tambahan kepada terapi insulin (dengan atau tanpa metformin), satu-satunya reaksi buruk yang diamati dengan frekuensi ≥1% pada kumpulan rawatan dengan sitagliptin dan metformin. dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo dan metformin, terdapat muntah (sitagliptin dan metformin -1.1%, plasebo dan metformin - 0.4%).

Dalam analisis umum 19 ujian klinikal rawak-buta penggunaan sitagliptin (pada dos 100 mg / hari) atau ubat kawalan yang sesuai (aktif atau plasebo), jam perkembangan pankreatitis akut adalah 0.1 kes setiap 100 pesakit-tahun rawatan pada setiap kumpulan (lihat bahagian "Arahan khas. Pankreatitis").

Tidak ada penyimpangan yang signifikan secara klinikal pada tanda vital atau ECG (termasuk jangka masa selang QTc) yang diperhatikan dengan terapi gabungan dengan sitagliitin dan metformin.

Reaksi buruk kerana penggunaan sitagliptin

Pesakit tidak mengalami reaksi buruk kerana sitagliptin, yang frekuensinya ≥1%.

Tindak balas buruk kerana penggunaan metformin

Reaksi buruk yang diamati pada kumpulan metformin pada> 5% pesakit dan lebih kerap daripada kumpulan plasebo adalah cirit-birit, ton selatan / muntah, kembung perut, asthenia, dispepsia, ketidakselesaan perut dan sakit kepala.

Semasa pemantauan pasca pendaftaran penggunaan ubat Yanumet atau sitagliptin. termasuk dalam komposisinya, dalam monoterapi dan / atau dalam terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lain, kejadian buruk tambahan dikenal pasti.

Oleh kerana data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak menentu, frekuensi dan hubungan sebab-akibat kejadian buruk ini dengan terapi tidak dapat ditentukan. Ini termasuk: reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis: angioedema: ruam kulit: urtikaria: vaskulitis kulit: penyakit kulit pengelupasan, termasuk sindrom Stevens-Johnson; pankreatitis akut, termasuk bentuk hemoragik dan nekrotik yang mematikan dan tanpa hasil yang sah: gangguan fungsi buah pinggang, termasuk kegagalan buah pinggang akut (dialisis kadang-kadang diperlukan); jangkitan saluran pernafasan atas; nasofaringitis; sembelit: muntah; sakit kepala: arthralgia: myalgia; sakit pada anggota badan; sakit belakang.

Perubahan makmal

Sitagliptin
Kekerapan penyimpangan parameter makmal dalam kumpulan rawatan dengan sitagliptip dan metformin adalah sebanding dengan frekuensi dalam kumpulan rawatan dengan plasebo dan metformin. Dalam kebanyakan, tetapi tidak semua ujian klinikal, sedikit peningkatan dalam jumlah leukosit dicatat (kira-kira 200 / μl dibandingkan dengan plasebo, kandungan rata-rata pada awal rawatan adalah 6600 / μl). kerana peningkatan bilangan neutrofil. Perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal..

Metformin
Dalam kajian klinikal metformin terkawal yang berlangsung selama 29 minggu, penurunan kepekatan normal ciaiocobalamin (vitamin B12) terhadap nilai subnormal dalam serum darah diperhatikan pada kira-kira 7% pesakit, tanpa manifestasi klinikal. Penurunan yang serupa disebabkan oleh pelanggaran selektif penyerapan vitamin B12 (iaitu, pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor dalaman Castle yang diperlukan untuk penyerapan vitamin B12). sangat jarang menyebabkan perkembangan anemia dan mudah diperbaiki dengan penghapusan metformin atau pengambilan vitamin B12 tambahan.

Interaksi dadah

Kesan metformin dilemahkan oleh thiazide dan diuretik lain, kortikosteroid, fenotiazin, glukagon, hormon tiroid, estrogen, termasuk sebagai sebahagian daripada kontraseptif oral, fenitoin, asid nikotinik, simpatomimetik, antagonis kalsium, isoniazid. Dalam satu dos pada sukarelawan yang sihat, nifedipine meningkatkan penyerapan, Cmax (sebanyak 20%), AUC (sebanyak 9%) metformin, Tmax dan T1 / 2 tidak berubah. Kesan hipoglikemik ditingkatkan oleh insulin, derivatif sulfonylurea, acarbose, NSAIDs, MAO inhibitor, oxytetracycline, ACE inhibitor, clofibrate derivative, cyclophosphamide, beta-blocker.

Kajian interaksi dos tunggal pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa furosemide meningkatkan Cmax (sebanyak 22%) dan AUC (sebanyak 15%) metformin (tanpa perubahan ketara dalam pelepasan ginjal metformin); metformin mengurangkan Cmax (sebanyak 31%), AUC (sebanyak 12%) dan T1 / 2 (sebanyak 32%) furosemide (tanpa perubahan ketara dalam pelepasan ginjal furosemide). Tidak ada data mengenai interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan yang berpanjangan. Dadah (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren and vancomycin) yang dirembeskan dalam tubulus bersaing untuk sistem pengangkutan tiub dan, dengan terapi yang berpanjangan, dapat meningkatkan Cmax metformin sebanyak 60%. Cimetidine melambatkan penghapusan metformin, yang meningkatkan risiko terkena asidosis laktik. Tidak serasi dengan alkohol (peningkatan risiko terkena asidosis susu).

Dalam kajian interaksi dengan ubat lain, sitagliptin tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik ubat berikut: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kontraseptif oral. Oleh itu, sitagliptin tidak menghalang isoenzim CYP3A4, 2C8 atau 2C9. Berdasarkan data yang diperoleh secara in vitro, sitagliptin juga mungkin tidak menghalang CYP2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, dan juga tidak mendorong CYP3A4.

Terdapat sedikit peningkatan AUC (11%), serta rata-rata Cmax (18%) digoxin ketika digabungkan dengan sitagliptin. Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Tidak digalakkan menukar dos digoxin atau ubat Januvia dengan penggunaan serentak.

Peningkatan AUC dan xmax sitagliptin masing-masing dicatat sebanyak 29 dan 68%, pada pesakit dengan penggunaan gabungan Januvia dalam dos tunggal 100 mg dan siklosporin (perencat P-glikoprotein yang kuat) dalam dos tunggal 600 mg. Perubahan ini dalam parameter farmakokinetik sitagliptin tidak dianggap signifikan secara klinikal..

Analisis farmakokinetik populasi pada pesakit dan sukarelawan yang sihat (n = 858) yang menerima pelbagai jenis ubat bersamaan (n = 83, kira-kira separuh daripadanya diekskresikan oleh buah pinggang) tidak menunjukkan kesan klinikal ubat yang signifikan terhadap farmakokinetik sitagliptin.

Dos

Rejimen dos dipilih secara individu, berdasarkan terapi, keberkesanan dan toleransi, tetapi tidak melebihi dos maksimum sitagliptin harian - 100 mg.

Yanumet biasanya digunakan 2 kali sehari dengan makanan, dengan peningkatan dos secara beransur-ansur untuk mengurangkan kemungkinan kesan sampingan dari saluran gastrointestinal, yang merupakan ciri metformin.

Cadangan dos

Dos awal ubat bergantung pada terapi hipoglikemik yang sedang berlangsung. Yanumet diambil 2 kali sehari dengan makanan.

Dos awal Yanumet yang disyorkan untuk pesakit yang tidak mencapai kawalan yang mencukupi dengan monoterapi metformin harus memberikan dos sitagliptin 100 mg harian, iaitu 50 mg sitagliptin 2 kali sehari ditambah dengan dos metformin semasa.

Dos Yanumet yang disyorkan awal untuk pesakit yang belum mencapai kawalan yang mencukupi dengan monoterapi dengan sitagliptin adalah 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorida 2 kali sehari. Pada masa akan datang, dos dapat ditingkatkan menjadi 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorida 2 kali sehari.

Bagi pesakit yang menggunakan dos sitagliptin yang disesuaikan kerana gangguan fungsi ginjal, rawatan dengan Janumet dikontraindikasikan.

Bagi pesakit yang mengambil kombinasi sitagliptin dan metformin

Apabila beralih dari rawatan gabungan dengan sitagliptin dan metformin, dos awal ubat mungkin bersamaan dengan dos di mana mereka menggunakan sitagliptin dan metformin.

Bagi pesakit yang mengambil dua daripada tiga ubat hipoglikemik ini - sitagliptin, metformin atau derivatif sulfonylurea

Dos awal yang disyorkan untuk ubat Janumet harus memberikan dos terapeutik harian sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 kali sehari).
Dosis awal metformin ditentukan berdasarkan petunjuk kawalan glisemik dan dos metformin semasa (jika pesakit mengambil ubat ini). Peningkatan dos metformin secara beransur-ansur untuk mengurangkan kesan sampingan yang berkaitan dari saluran gastrousus.

Bagi pesakit yang menggunakan derivatif sulfonylurea, disarankan untuk menurunkan dos semasa untuk mengurangkan risiko hipoglikemia yang disebabkan oleh sulfonylurea.

Bagi pesakit yang mengambil dua daripada tiga ubat hipoglikemik ini - sitagliptin, metformin, atau agonis PPAR-γ (contohnya, thiazolidinediones)

Dos awal ubat yang disyorkan harus memberikan dos terapeutik harian sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 kali sehari). Dosis awal metformin ditentukan berdasarkan petunjuk kawalan glisemik dan dos metformin semasa (jika pesakit mengambil ubat ini). Peningkatan dos metformin secara beransur-ansur untuk mengurangkan kesan sampingan yang berkaitan dari saluran gastrousus.

Bagi pesakit yang mengambil dua daripada tiga ubat hipoglikemik ini - sitagliptin, metformin atau insulin

Dos awal yang disarankan untuk ubat Janumet harus memberikan dos terapeutik harian sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 kali sehari). Dosis awal metformin ditentukan berdasarkan petunjuk kawalan glisemik dan dos metformin semasa (jika pesakit mengambil ubat ini). Peningkatan dos metformin harus dilakukan secara beransur-ansur untuk mengurangkan kesan sampingan yang berkaitan dari saluran gastrointestinal. Bagi pesakit yang menggunakan atau mula menggunakan insulin, dos insulin yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia..

Kajian khusus mengenai keselamatan dan keberkesanan peralihan dari rawatan dengan ubat hipoglikemik lain ke rawatan dengan ubat gabungan Yanumet tidak dijalankan..
Segala perubahan dalam rawatan diabetes mellitus tipe II harus dilakukan dengan hati-hati dan terkendali, dengan mempertimbangkan kemungkinan perubahan pada tahap kawalan glikemik.

Berlebihan

Kaedah rawatan: hemodialisis, terapi simptomatik.

Langkah berjaga-jaga

Dalam masa pemerhatian pasca-pendaftaran, laporan diterima mengenai perkembangan pankreatitis akut, termasuk hemoragik atau nekrotik dengan hasil maut dan tidak membawa maut, pada pesakit yang mengambil sitagliitin (lihat bahagian "Kesan sampingan. Pemerhatian pasca pendaftaran").

Oleh kerana mesej ini diterima secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak menentu, mustahil untuk mengira frekuensi mesej ini dengan pasti atau untuk menjalin hubungan kausal dengan tempoh ubat. Pesakit harus dimaklumkan mengenai ciri khas pankreatitis akut: sakit perut yang berterusan dan teruk. Manifestasi klinikal pankreatitis hilang setelah penghentian sitagliptin. Sekiranya disyaki pankreatitis, anda mesti berhenti mengambil ubat Janumet dan ubat lain yang berpotensi berbahaya.

Pemantauan fungsi buah pinggang

Laluan pilihan untuk menghilangkan metformin dan sitagliptin adalah perkumuhan buah pinggang. Risiko pengumpulan metformin dan perkembangan asidosis laktik meningkat sebanding dengan tahap fungsi ginjal yang terganggu, oleh itu, ubat Janumet tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan kepekatan kreatinin serum melebihi had usia normal normal. Pada pesakit tua, kerana penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia, seseorang harus berusaha untuk mencapai kawalan glisemik yang mencukupi pada dosis minimum Yanumet. Pada pesakit tua, terutama mereka yang berusia lebih dari 80 tahun. sentiasa mengawasi fungsi malam. Sebelum memulakan rawatan dengan Yanumet, serta sekurang-kurangnya sekali setahun setelah memulakan rawatan, dengan bantuan ujian yang sesuai, fungsi ginjal normal disahkan. Dengan peningkatan kemungkinan terjadinya disfungsi ginjal, pemantauan fungsi ginjal lebih sering dilakukan, dan apabila dikesan, ubat Janumet dibatalkan.

Perkembangan hipoglikemia dengan penggunaan serentak dengan sulfonylurea atau insulin

Seperti agen hipoglikemik lain, hipoglikemia diperhatikan dengan penggunaan sitagliptin dan metformin secara serentak dalam kombinasi dengan derivatif insulin atau sulfonylurea (lihat bahagian "Kesan sampingan"). Untuk mengurangkan risiko terkena hipoglikemia yang disebabkan oleh sulfonyl atau insulin, dos sulfonylurea atau turunan insulin mesti dikurangkan (lihat bahagian "Dos dan Pentadbiran").

Perkembangan hipoglikemia dengan penggunaan serentak dengan sulfonylurea atau insulin

Dalam kajian klinikal sitagliptin, baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak membawa kepada perkembangan hipoglikemia (iaitu, metformin atau agonis PPARγ - thiazolidinediones). kejadian hipoglikemia pada kumpulan pesakit yang mengambil sitagliptin. hampir dengan kekerapan dalam kumpulan plasebo.

Seperti agen hipoglikemik lain, hipoglikemia diperhatikan dengan penggunaan sitagliptin secara serentak dalam kombinasi dengan turunan insulin atau sulfonylurea (lihat bahagian "Kesan sampingan"). Untuk mengurangkan risiko terkena hipoglikemia yang disebabkan oleh sulfonyl atau insulin, dos sulfonylurea atau turunan insulin harus dikurangkan (lihat bahagian "Dos dan Pentadbiran").

Semasa pemantauan pasca pendaftaran penggunaan ubat Yanumet atau sitagliptin, yang merupakan sebahagiannya, dalam monoterapi dan / atau dalam terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik lain, reaksi hipersensitiviti dikesan. Reaksi ini merangkumi anafilaksis, angioedema, penyakit kulit pengelupasan, termasuk sindrom Stevens-Johnson. Oleh kerana data ini diperoleh secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, frekuensi dan hubungan kausal dengan terapi reaksi buruk ini tidak dapat ditentukan. Reaksi ini berlaku selama 3 bulan pertama setelah permulaan rawatan dengan sitagliptin. ada yang diperhatikan setelah mengambil dos pertama ubat. Sekiranya perkembangan reaksi hipersensitiviti disyaki, adalah perlu untuk berhenti mengambil ubat Janumet, menilai kemungkinan penyebab lain dari perkembangan fenomena yang tidak diingini, dan menetapkan terapi penurun lipid lain (lihat bahagian "Kontraindikasi" dan "Kesan sampingan. Pemerhatian pasca pendaftaran").

Lactoapidosis adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi serius yang timbul kerana pengumpulan metformin semasa rawatan dengan Yanumet. Kematian dalam asidosis laktik mencapai kira-kira 50%. Perkembangan asidosis laktik juga dapat terjadi dengan latar belakang beberapa penyakit somatik, khususnya diabetes mellitus atau keadaan patologi lain, disertai dengan hyioperfusi yang teruk dan hipokemia tisu dan organ. Asidosis laktik dicirikan oleh peningkatan kepekatan laktat dalam plasma darah (> 5 mmol / l). penurunan pH darah, gangguan elektrolit dengan peningkatan selang anion, peningkatan nisbah laktat / piruvat. Sekiranya metformin adalah penyebab asidosis, kepekatan plasma biasanya> 5 μg / ml. Menurut laporan, asidosis laktik dalam rawatan dengan metformin sangat jarang berlaku (dalam kira-kira 0.03 kes per 1000 pesakit-tahun. Dengan kadar kematian kira-kira 0.015 kes per 1000 pesakit-tahun). Selama 20,000 tahun rawatan metformin pesakit, tidak ada kes asidosis laktik yang dilaporkan dalam ujian klinikal.

Kes yang diketahui berlaku terutamanya pada pesakit diabetes mellitus dengan kegagalan buah pinggang yang teruk, termasuk patologi buah pinggang yang teruk dan hipoperfusi ginjal, yang sering dikombinasikan dengan pelbagai penyakit somatik / pembedahan dan polifarmasi.

Risiko terkena asidosis laktik pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, yang memerlukan pembetulan ubat yang signifikan, terutamanya dengan angina pectoris yang tidak stabil / kegagalan jantung kronik pada peringkat akut, disertai dengan hipoperfusi dan hipokemia yang teruk, meningkat dengan ketara. Risiko terkena asidosis laktik meningkat sebanding dengan tahap gangguan fungsi ginjal dan usia pesakit, oleh itu, pemantauan fungsi ginjal yang mencukupi, serta penggunaan metformin dos efektif minimum, dapat mengurangkan risiko asidosis laktik secara signifikan. Pemantauan fungsi ginjal dengan teliti sangat diperlukan dalam rawatan pesakit tua, dan bagi pesakit yang berusia lebih dari 80 tahun, rawatan dengan metformin bermula hanya setelah pengesahan fungsi ginjal yang mencukupi dan hasil penilaian pembersihan kreatinin, kerana pesakit ini lebih berisiko terkena asidosis laktik. Selain itu, dalam keadaan apa pun yang disertai dengan perkembangan hipokemia, dehidrasi atau sepsis, metformin harus ditarik segera.

Memandangkan dengan fungsi hati yang terganggu, perkumuhan laktat dikurangkan dengan ketara, metformin tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan tanda-tanda penyakit hati atau klinikal atau makmal. Semasa rawatan dengan megformin, pengambilan alkohol harus dibatasi, kerana alkohol meningkatkan pengaruh metformin terhadap metabolisme laktat. Sebagai tambahan, rawatan dengan metformin dihentikan buat sementara waktu dalam tempoh kajian sinar-X intravaskular dan campur tangan pembedahan. Permulaan asidosis laktik sering sukar dikesan, dan disertai hanya dengan gejala yang tidak spesifik, seperti malaise, myalgia. sindrom gangguan pernafasan, peningkatan rasa mengantuk, dan gejala dispeptik yang tidak spesifik. Dengan bertambahnya perjalanan asidosis laktik, hipotermia, hipotensi arteri, dan bradyarrhythmia tahan dapat bergabung dengan gejala di atas. Doktor dan pesakit harus mengetahui kemungkinan kemungkinan gejala tersebut, dan pesakit harus segera memberitahu doktor mengenai penampilannya. Rawatan metformin dibatalkan sehingga keadaannya semakin pulih. Kepekatan plasma elektrolit, keton, glukosa darah ditentukan, serta (menurut petunjuk) pH darah, kepekatan laktat. Kadang kala, maklumat kepekatan metformin plasma juga berguna. Setelah pesakit terbiasa dengan dos metformin yang optimum, ciri-ciri gejala gastrointestinal pada awal rawatan akan hilang. Sekiranya gejala seperti itu muncul, maka ia adalah. kemungkinan besar merupakan isyarat untuk mengembangkan asidosis laktik atau penyakit serius yang lain.

Sekiranya, semasa rawatan dengan metformin, kepekatan laktat dalam plasma darah vena melebihi had atas norma, tetap tidak lebih tinggi daripada 5 mmol / l, ini bukan patognomonik untuk asidosis laktik dan mungkin disebabkan oleh keadaan seperti diabetes mellitus atau obesiti yang tidak terkawal, atau aktiviti fizikal yang berlebihan, atau teknikal kesalahan pengukuran. Pada mana-mana pesakit dengan diabetes mellitus dan asidosis metabolik sekiranya tidak ada pengesahan ketoasidosis (ketonuria dan ketoemia), terdapat risiko asidosis laktik.

Asidosis laktik adalah keadaan yang memerlukan rawatan kecemasan di kemudahan perubatan. Rawatan metformin dibatalkan dan langkah-langkah terapi penyelenggaraan yang diperlukan segera dijalankan. Oleh kerana metformin dianalisis pada kecepatan hingga 170 ml / min dalam keadaan hemodinamik yang baik, hemodialisis segera dianjurkan untuk memperbaiki asidosis dengan cepat dan menghilangkan metformin yang terkumpul. Langkah-langkah ini sering menyebabkan cepat hilangnya semua gejala asidosis laktik dan pemulihan keadaan pesakit (lihat bahagian "Kontraindikasi").

Dalam keadaan normal, dengan monoterapi metformin, hipoglikemia tidak berkembang, tetapi perkembangannya mungkin berlatarbelakangkan kelaparan, setelah aktiviti fizikal yang ketara tanpa pampasan kalori yang terbakar berikutnya, sambil mengambil ubat hipoglikemik lain (sulfonylurea derivatif dan insulin) atau alkohol. Pada tahap yang lebih besar, perkembangan hipoglikemia mempengaruhi pesakit yang lebih tua, lemah atau berkurang, pesakit yang menyalahgunakan alkohol, pesakit dengan kekurangan adrenal atau hipofisis. Hipoglikemia sukar dikenali pada pesakit tua dan pesakit yang mengambil beta-blocker.

Farmakoterapi serentak boleh memberi kesan buruk kepada fungsi ginjal atau pengedaran metformin. Penggunaan ubat secara serentak yang memberi kesan buruk terhadap fungsi ginjal, hemodinamik atau pengedaran metformin (seperti ubat kationik yang dikeluarkan dari badan oleh rembesan tiub) harus diresepkan dengan berhati-hati (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain. Metformin").

Kajian radiologi dengan pentadbiran intravaskular agen kontras yang mengandungi yodium (contohnya, urogram intravena, kolangiografi intravena, angiografi, tomografi dikira dengan pentadbiran agen kontras intravena).

Pentadbiran intravaskular agen kontras yang mengandungi yodium dikaitkan dengan perkembangan asidosis laktik pada pesakit yang menggunakan metformin dan boleh menyebabkan gangguan buah pinggang akut (lihat bahagian "Kontraindikasi"). Oleh itu, pesakit yang dijadualkan menjalani kajian sedemikian harus berhenti mengambil ubat Janumet buat sementara waktu 48 jam sebelum dan dalam masa 48 jam selepas kajian. Penyambungan semula rawatan hanya dibenarkan setelah pengesahan makmal mengenai fungsi buah pinggang yang normal..

Keruntuhan vaskular (kejutan) sebarang etiologi, kegagalan jantung akut, infark miokard akut dan keadaan lain yang disertai dengan perkembangan hipokemia. boleh memprovokasi perkembangan asidosis laktik dan azotemia buah pinggang. Sekiranya keadaan yang disenaraikan berkembang pada pesakit semasa rawatan dengan Yanumet. pengambilan ubat harus segera dihentikan. Campur tangan pembedahan Penggunaan ubat Janumet harus dihentikan selama intervensi pembedahan (kecuali manipulasi kecil yang tidak memerlukan sekatan pada rejimen minum dan kelaparan) dan sehingga makan normal disambung semula, dengan syarat pengesahan makmal mengenai fungsi ginjal yang normal.

Alkohol meningkatkan kesan metformin terhadap metabolisme asid laktik. Pesakit harus diberi amaran tentang bahaya penyalahgunaan alkohol (dos tunggal dalam jumlah besar atau pengambilan dos kecil yang berterusan) semasa tempoh rawatan dengan Yanumet.

Fungsi hati terjejas

Oleh kerana terdapat kes-kes yang diketahui mengenai perkembangan asidosis laktik pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, tidak disarankan untuk memberi ubat Janumet kepada pesakit dengan tanda-tanda penyakit hati atau klinikal..

Kepekatan cyanocobalamin (vitamin B12) dalam plasma darah

Dalam kajian terkawal metformin yang berlangsung selama 29 minggu, 7% pesakit mengamati penurunan kepekatan normal cyanocobalamin (vitamin B12) dalam plasma darah tanpa perkembangan gejala kekurangan klinikal. Penurunan sedemikian mungkin disebabkan oleh pelanggaran selektif penyerapan vitamin B12 (iaitu, pelanggaran pembentukan kompleks dengan faktor dalaman Castle yang diperlukan untuk penyerapan vitamin B dan I), sangat jarang menyebabkan perkembangan anemia dan mudah diperbetulkan dengan penghapusan metformin atau pengambilan tambahan vitamin B dan. Semasa merawat dengan Yanumet, disarankan untuk memeriksa parameter hematologi darah setiap tahun, dan sebarang penyimpangan yang timbul harus dipelajari dan disesuaikan. Pesakit yang cenderung mengalami kekurangan vitamin B12 (kerana pengurangan pengambilan atau penyerapan vitamin B12 atau kalsium) disarankan untuk menentukan kepekatan vitamin B12 dalam selang 2-3 tahun.

Perubahan status klinikal pesakit dengan diabetes jenis 2 yang terkawal dengan secukupnya

Sekiranya kelainan makmal atau gejala klinikal penyakit (terutama keadaan yang tidak dapat dikenal pasti dengan jelas) muncul pada pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sebelumnya dikawal dengan secukupnya semasa rawatan dengan Yanumet, ketoasidosis atau asidosis laktik harus segera dikecualikan dengan segera. Penilaian keadaan pesakit harus merangkumi ujian darah untuk elektrolit dan kston. kepekatan glukosa dalam darah, serta (menurut petunjuk) pH darah, kepekatan plasma laktat, piruvat dan metformin. Dengan perkembangan asidosis etiologi apa pun, anda harus segera berhenti mengambil ubat Janumet dan mengambil langkah-langkah yang sesuai untuk membetulkan asidosis.

Kehilangan kawalan glisemik

Dalam keadaan tekanan fisiologi (hipertermia, trauma, jangkitan atau pembedahan) pada pesakit dengan kawalan glisemik yang sebelumnya stabil, kemungkinan kehilangan kawalan glisemik sementara. Dalam jangka masa tersebut, penggantian sementara ubat Janumet dengan terapi insulin dapat diterima, dan setelah menyelesaikan keadaan akut, pesakit dapat meneruskan rawatan sebelumnya.

Pengaruh keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme

Tidak ada kajian yang dilakukan untuk mengkaji kesan ubat Janumet terhadap kemampuan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme. Walau bagaimanapun, kes pening dan mengantuk yang diperhatikan dengan sitagliptin harus dipertimbangkan..

Sebagai tambahan, pesakit harus mengetahui risiko hipoglikemia dengan penggunaan Janumet secara serentak dengan turunan sulfoylurea atau insulin

Baca Mengenai Faktor Risiko Diabetes